EGFR-TKI是最开始被取得成功开发设计变成靶向药物治疗的抗肿瘤药物之一。EGFR 在近80%的癌细胞中高表述，与恶性肿瘤细胞分化和迁移等息息相关，EGFR 遗传基因产生突变会造成中下游信号转导传输通路出现异常，产生体细胞过分繁殖、突变、再生毛细血管转化成乃至肿瘤干细胞迁移。EGFR-TKI 根据阻断体细胞内蛋白激酶的ATP 融合结构域，阻拦中下游数据信号的传送而充分发挥其抑止恶性肿瘤的功效。 对于末期或肿瘤转移NSCLC且EGFR突变病人，吉非替尼（吉非替尼）、埃克替尼（凯美纳）和厄洛替尼（特罗凯）是强烈推荐的一线医治药品（话说肺癌EGFR靶向药），但长期性应用会发生继发性耐药性，约三分之二的病人会因为T790M突变而造成耐药性，即EGFR 20号外显子第790结构域上的苏氨酸被蛋氨酸所替代（T790M），进而提高了ATP与EGFR-TKI融合域的感染力，造成EGFR-TKI不可以合理阻断数据信号通路而造成耐药性。
从IPASS到Convince的十大临床研究确认一线应用1stTKI的负相关PFS为10-12个月，这时第三代tki应孕而生。
奥沙替尼(AZD9291, Osimertinib)为靶向治疗EGFR激话和抵抗性(T790M)突变的内服、不可逆、可选择性缓聚剂，是一种单苯甲醛基嘧啶小分子水，其正丁酸基与EGFR基因催化反应域ATP融合结构域边沿的C797产生共价键融合，进而与指定的EGFR突变方式(L858R,19Del和带有T790M的双突变)开展不可逆融合。经奥沙替尼医治的病人机构穿刺活检发觉绝大多数医治后的恶性肿瘤EGFR通路的蛋清遭受抑止。 研究表明，奥沙替尼根据下列体制阻断EGFR中下游数据信号方式、抑止肺癌细胞生长：①阻断突变EGFR同宗二聚化进而阻拦蛋白激酶激话；②诱发EGFR突变体细胞溶解。
药力动力学模型： 在临床医学前试验模式中，对带上EGFR基因突变的肿瘤干细胞奥沙替尼主要表现出了显著的抵抗性。其对带上L858R/T790M双突变细胞系EGFR磷酸化抑制效果效价抗压强度(IC50<15nmol/L)，是野生型(IC50:480～1865nmol/L)的近200倍。一样，奥沙替尼对带上EGFR基因双突变的不一样的移殖和转基因小鼠实体模型肿瘤生长造成明显而不断的控制实际效果。身体之外有关实验表明，临床医学有关浓度值的奥沙替尼也可以抑止ERBB2、ERBB3、ERBBR4、ACK1和BLK的活力。 奥沙替尼协同别的EGFR-TKI很有可能会延迟或阻拦MET数据信号关系的抗药性，临床医学前实验发觉奥沙替尼协同MEK1/2缓聚剂司美替尼(Selumetinib)可以延迟MEK/ERK通路有关的抗药性。
