奥希替尼(AZD9291)

全部名称:奥希替尼,泰瑞沙,奥斯替尼,欧思美,塔格瑞斯,osimertinib,AZD9291,Tagrix,Osicent

适应症:治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)

价格:请咨询18011713438(微信同号)

奥希替尼AZD9291)说明书
通用名称:奥希替尼
商品名称:泰瑞沙
全部名称:奥希替尼,泰瑞沙,欧思美,奥斯替尼,塔格瑞斯,AZD9291,Osimertinib,Tagrisso,Tagrix,Osicent

奥希替尼适应症
本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

AZD9291禁忌
对活性成分或任何辅料过敏。
本品不得与圣约翰草一起服用(见[药物相互作用])。

AZD9291贮藏
30℃以下保存。

奥希替尼是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂,与 EGFR 某些突变体(T790M、L858R 和外显子 19 缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约 9 倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中,奥希替尼对携带 EGFR 突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子 19 缺失和外显子 19 缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用,对野生型 EGFR 基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服奥希替尼后,在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550 和 AZ5104,约占原形化合物的10%),其抑制作用特征与奥希替尼相似。AZ7550 的效力与奥希替尼相似,而AZ5104 对EGFR 外显子 19 缺失和T790M 突变(约 8 倍)及野生型(约 15 倍)的活性较强。体外试验显示,在临床浓度下,奥希替尼还可抑制 HER2、HER3、HER4、ACK1 和BLK 的活性。

泰瑞沙(奥西替尼)应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用
在使用泰瑞沙(奥西替尼)治疗局部晚期或转移性 NSCLC 前,首先需要明确 EGFR(T790M)突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在 EGFR (T790M)突变方可使用泰瑞沙治疗。

一、剂量
(1)泰瑞沙的推荐剂量为每日 80mg,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
(2)如果漏服泰瑞沙 1 次,则应补服泰瑞沙,除非下次服药时间在 12 小时以内。泰瑞沙应在每日相同的时间服用,进餐或空腹时服用均可。

二、给药方法
(1)泰瑞沙为口服使用。泰瑞沙应整片和水送服,不应压碎、掰断或咀嚼。
(2)如果患者无法吞咽药物,则可将药片溶于 50mL 不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中,无需压碎,直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水,以保证杯内无残留,随后迅速饮用。不应添加其它液体。
(3)需要经胃管喂饲时,可采用和上述相同的方式进行处理,只是最初溶解药物时用水 15mL,后续残余物冲洗时用水 15mL。这 30mL 液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲,同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后 30 分钟内服用。

1、间质性肺病(ILD)/肺炎:见于3.3%患者。在被诊断有ILD/肺炎患者应永久终止TAGRISSO使用。

2、QTc间期延长:在有QTc延长病史或倾向患者,监测其心电图和电解质,或正在服用已知延长QTc间期药物患者。考虑停药或减低剂量,或永久地终止TAGRISSO。

3、心肌病变:见于1.4%患者。治疗前,应评估左室射血功能(LVEF),后每3个月评估一次。

4、胚胎胎儿毒性:TAGRISSO可能致胎儿危害。忠告女性该药对胎儿的潜在风险,在TAGRISSO治疗期间和最后剂量后6周,应采取有效避孕措施。忠告男性TAGRISSO末次剂量后采取有效避孕至少4个月。

在两项全球单臂临床试验中(AURA 扩展研究II期部分和AURA 2研究)获得了411名既往接受过治疗的T790M突变阳性的NSCLC患者使用本品的安全性数据,这些患者服用的奥希替尼剂量为每日80mg。411例患者中,333例暴露于本品治疗至少6个月;97例患者暴露至少9个月;但是无患者暴露达12个月。

泰瑞沙治疗组患者中最常见(>20%)不良事件为腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指(趾)甲毒性(25%)。

导致剂量减少或中断治疗的最常见不良事件为心电图QT间期延长(2.2%)和中性粒细胞减少(1.9%)。2%或 2%以上患者报告的严重不良事件为肺炎和肺栓塞。本品治疗组4例患者(1%)出现致死性间质性肺病/非感染性肺炎不良事件。1例以上患者报告的其它致死性不良事件包括感染性肺炎(4例患者)和心脑血管意外/脑出血(2例患者)。本品治疗组5.6%患者因不良事件而中止治疗。导致中止治疗的最常见不良事件为间质性肺病/非感染性肺炎和脑血管意外/脑梗死。

药代动力学相互作用

强效CYP3A4诱导剂可导致本品的暴露量下降。本品可能增加BCRP底物的暴露量。

可增加奥希替尼血浆浓度的活性物质
体外研究证实,本品主要通过CYP3A4和CYP3A5进行I期代谢。在临床药代动力学研究中,与200mg每日两次伊曲康唑(一种强效CYP3A4抑制剂)合并给药不会对本品的暴露量产生临床显著性影响(曲线下面积(AUC)增加24%,Cmax下降了20%)。因此,CYP3A4抑制剂不太可能对本品的暴露量产生影响。目前尚未确定其它对本品有催化作用的酶类。

可降低奥希替尼血浆浓度的活性物质
在临床药代动力学研究中,合并服用利福平(600mg每日1次,共21天)会使本品的稳态AUC下降78%。同样,代谢产物AZ5104的暴露量也有所下降,其AUC和Cmax分别下降了82%和78%。建议应避免同时使用本品和CYP3A4的强诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)。CYP3A4的中度诱导剂(如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼)也可降低本品的暴露量,因此应该慎用,如有可能也应避免使用。当奥希替尼与CYP3A的强诱导剂合并用药难以避免时,需要增加奥希替尼的剂量至每日160mg。停止服用CYP3A4的强诱导剂后三周,奥希替尼的剂量可恢复至每日80mg。本品禁止与圣约翰草合并使用 (见[禁忌])。

抑酸药物对奥希替尼的影响
在临床药代动力学研究中,合并给予奥美拉唑并不会对本品的暴露量产生临床相关性影响。本品可与改变胃内pH值的药物合并使用,无需任何限制。
服用奥希替尼后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质
根据体外研究的结果,本品是BCRP转运蛋白的一种竞争性抑制剂。
在临床PK研究中,本品与瑞舒伐他汀(一种敏感的BCRP底物)合并使用后,后者的AUC和Cmax分别增加了35%和72%。服用本品时,如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄的药物,则应对其进行严密监测,以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。
(见[药代动力学])。

在临床PK研究中,本品与辛伐他汀(一种敏感的CYP3A4底物)合并使用后,后者的AUC和Cmax分别增加了9%和23%。该变化很小,因此不太可能具有临床意义。本品不太可能与CYP3A4的底物发生PK方面的相互作用。除CYP3A4外,我们未对受孕烷X受体(PXR)调控的其它酶的相互作用进行过研究。合并服用本品后,不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

在全球范围进行了两项单臂、开放的临床研究,入组患有EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌且既往全身治疗(包括一种EGFR-TKI)出现进展的患者,分别为AURAex(II期扩展队列(n=201))和AURA2(n=210)。治疗前,所有患者都要求为经中心实验室EGFR突变检测为EGFR T790M突变阳性的NSCLC(研究中采用罗氏cobas?确定肿瘤组织的T790M突变状态)。所有患者接受本品80mg每日一次的剂量。这两项研究的主要疗效终点为基于盲态独立中心审核(BICR)根据RECISTv1.1评价的客观缓解率(ORR)。次要疗效终点包括:缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。

总体研究人群(AURAex和AURA2)的基线特征有:中位年龄63岁;13%的患者年龄≥75岁;女性(68%);白人(36%);亚洲人(60%)。所有患者均接受了至少一种既往治疗。31%的患者(N=129)既往接受过1种治疗(仅EGFR-TKI治疗),69%的患者(N=282)接受过2种或2种以上既往治疗。72%的患者从不吸烟,99%患者的世界卫生组织(WHO)体力状况评分为0或1分, 39%的患者具有脑转移(稳定至少4周,且无需使用皮质类固醇激素治疗)。大多数患者(83%)在基线时已经出现了内脏转移。AURAex研究和AURA2研究的中位随访时间分别为6.9和6.7个月。

AURA研究(I期)是一项开放、单臂剂量递增和扩展的I期研究,其中多个剂量扩展组包括271名患有局部晚期或转移性NSCLC的经治患者。在63名经中心实验室检测EGFR T790M阳性的经治患者的扩展队列中研究了本品80mg每日一次的疗效和安全性。既往治疗包括EGFR-TKI和化疗。该T790M阳性的研究人群(n=63)的人口学特征有:中位年龄60岁;女性(62%);白人(35%);亚洲人(59%);世界卫生组织(WHO)体力状况评分0或1的患者(100%);不吸烟者(67%)。既往治疗线数范围从1线到9线。中位随访时间为8.2个月。表5总结了AURA研究及研究的汇总分析(AURAex和AURA2)的疗效。

善龙是化疗药吗?

善龙(注射用醋酸奥曲肽微球)适用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤等疾病的药物,那善龙是化疗药吗?

善龙是什么药?治什么?

善龙是什么药?治什么?善龙适应症为已证实的使用:肢端肥大症 用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制;伴有类癌综合征特征的类癌,血管活性肠肽瘤。

善龙纳入医保后的价格

善龙用于肢端肥大症;用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制。伴有类癌综合征特征的类癌。血管活性肠肽瘤。胰高糖素瘤。胃泌素瘤/卓-艾综合征。胰岛素瘤(用于术前低血糖的预防和维持)。生长激素释放因子腺瘤。

善龙对肢端肥大症的作用

善龙对肢端肥大症的作用:善龙用于肢端肥大症;用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制。伴有类癌综合征特征的类癌。血管活性肠肽瘤。胰高糖素瘤。胃泌素瘤/卓-艾综合征。胰岛素瘤(用于术前低血糖的预防和维持)。生长激素释放因子腺瘤。

白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。