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            肺癌靶向治疗(一)

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            肺癌靶向治疗(一)

            2020年12月14日
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            • 肺癌

            靶向治疗是针对特定的靶分子起作用的药物。

            下图为一二三代靶向药物,其中,厄洛替尼,吉非替尼,埃克替尼为一代;阿法替尼,达克替尼为二代;奥希替尼,Portrazza(耐妥昔珠单抗)为三代。 

            本内容为老挝第一药房版权所有,转载请注明出处。

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            靶向治疗,顾名思义,是针对特定的靶分子起作用的药物。众所周知,化疗药物会对身体内的正常细胞进行损伤,而靶向治疗药物则具有高选择性,高敏感性,高效性,对正常细胞伤害更小的优势。


            靶向治疗是针对肿瘤进展过程中重要的靶分子进行干扰,阻断,从而达到抑制肿瘤发展,扩散的目的。就比如某基因发生突变,导致传递了生长信号从而促使肿瘤的生长及扩散或转移。这个发生突变的基因就像一条路,生长信号就是行驶在这条路上的车,但如果靶向药物介入,(类似于路障)就会封锁这条道路,导致生长信号死在路上,从而抑制了肿瘤的进一步发展。


            正所谓“道路千万条,安全第一条”,肺癌患者中携带基因突变的种类也有所差别,甚至有些肺癌患者没有携带基因突变。所以在使用靶向药物治疗前,必须进行基因检测,确定后再行服用对应的抑制剂。服用之后如果该基因发生耐药突变,或者其他新的基因突变产生,生长信号会改道,抛弃这条路改走另一条安全的路。此时就要再次进行基因突变检测,然后根据该次的基因突变类型来用药。


            非小细胞肺癌在肺癌中占的比例很高,而在非小细胞肺癌中,EGFR,ALK和ROS1是比较常见的靶点。当然,肺癌靶向治疗的靶点不是只有基因突变这一种类型,随着肺癌生物学的发展,靶点也越来越多,除了我们常见的EGFR,ALK基因突变,也有抗血管生成的靶点和免疫治疗相关的靶点。


            本文先重点介绍一下常见的基因突变类型之一EGFR基因突变及对应的靶向药物。


            首先,EGFR基因对表皮生长非常重要,我们皮肤受伤后就需要其发挥作用,使皮肤愈合。正常情况下,EGFR作用都是短期且受到严密控制的,它在行使完功能后(比如促进伤口愈合),就会被关闭。但如果EGFR发生突变,不受控制,就会导致它不能被及时关闭,细胞就会无休止的生长,最终导致癌症发生,乃至转移。


            有研究表明,EGFR突变在东方人群,女性,非吸烟者,腺癌的患者中变异发生率高。至今仍不清楚是何原因,但是相关患者一定要做基因检测,尽早服用靶向药物,获得更多生存时间。


            虽然EGFR突变的亚型很多,但注意主要集中在18~21号外显子,其中90%左右集中在21号外显子中的L858R突变和19号外显子缺失。如果检测出来有上述两种突变,医生一般会建议服用一代靶向药物易瑞沙,特罗凯或者凯美纳。


            大多数患者在使用一代药物治疗一年左右会出现耐药,一半以上的原因是EGFR基因发生了新的突变——T790M。不过三代靶向药奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291,Tagrisso)对治疗T790M 耐药突变非常有效,临床试验中,服用奥希替尼的患者肿瘤控制率高达90%,肿瘤缩小率达60%,而且可突破血脑屏障而入脑,对发生脑转移患者的治疗效果也较强。泰瑞沙在美国等多地,都批准成为了一线治疗,也就是初次诊断后便采用的治疗药物,这证明了其强大的治疗作用。


            下图为一二三代靶向药物,其中,厄洛替尼,吉非替尼,埃克替尼为一代;阿法替尼,达克替尼为二代;奥希替尼,Portrazza(耐妥昔珠单抗)为三代。 

            本内容为老挝第一药房版权所有,转载请注明出处。

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