repotrectinib（洛普替尼）可能是目前对ROS1肺癌患者最有效的酪氨酸激酶抑制剂
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德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学博士Sarina Anne Piha-Paul讨论了AMG 510。法国古斯塔夫鲁西癌症研究中心癌症医学系主任，欧洲癌症研究治疗组织肺癌组主席，医学博士Benjamin Besse讨论了repotrectinib（洛普替尼）。
AMG 510：在RAS上“扭转局势”
AMG 510 是首个KRAS致癌基因突变靶向药；
Ras超家族（英语：Ras superfamily）是一个小GTP酶蛋白质超家族
DR.PIHA-PAUL表示她“非常高兴”看到曾经被认为是无法治愈的目标（如RAS ）现在正在作为治疗选择进行探索。她说：“我们已经在RAS上进行了30多年的战争，我相信我们终于扭转了局面。” Piha-Paul博士说道：“研发这种药是一个困难，这种药能够与缺乏深层疏水口袋的RAS蛋白结合，并阻碍GTP(三磷酸鸟苷:在蛋白质生物合成以及糖质新生过程中作能量源)与RAS的紧密相互作用。当与GTP结合时，存在MAP激酶途径的下游效应和活化。通过AMG 510，KRAS可以锁定其无活性的GDP结合状态，并防止该途径在具KRAS G12C突变的肿瘤中被激活。
虽然TRIDENTⅠ期在NSCLC（非小细胞肺癌）中表现出“很好”的反应，现在已经确认了5个部分反应，但问题是为什么单独在NSCLC中观察到反应，在其他肿瘤类型的活性不那么强。Piha-Paul博士认为，与BRAF V600E突变类似，是组织学在起作用。在黑素瘤中，BRAF抑制剂被证明是有效的，但在结直肠癌中，它们“乏善可陈”，她说：“这很有可能将成为这个化合物未来的蓝图。当提供靶向药物时，重要的是要看到在具有相同突变的不同组织学中会发生什么。”
Repotrectinib：需要测试ROS1突变
对于repotrectinib， Besse教授认为这种药物“可能是目前对ROS1最有效的酪氨酸激酶抑制剂，主要基于其在高度难治性患者中的活性“。然而，他告诫说，“我们还不知道这是否会转化为无进展生存。”
Besse教授深入研究了剂量水平的反应，他指出，在疾病进展后接受剂量递增的5名患者中，有两名似乎从这种药物中获得了长期的益处。“这是一个可能与药物剂量有关的论点，”他补充道。
Besse教授补充说，效力还可能增加更多毒性的风险，并强调在进一步调查中需要密切监测不良事件。“如果我们看一下ROS1抑制剂毒性的整体情况，repotrectinib似乎是一种温和有效的药物，但我们需要对我们观测到的呼吸困难进行跟踪，这可能与疾病或药物有关，”
“既然我们有这种强效药物，”Besse教授继续说道，“所有患者都必须接受ROS1突变检测”。他指出，使用目前的ROS1抑制剂治疗可以延长4年以上的生存期，“如果我们不对这些患者进行充分测试，那么将可能存在道德问题。”由于非小细胞肺癌（NSCLC）的患者对治疗方案的认知和主动性越来越高，因此我们观察到了测试中的摄取量。Besse教授还赞扬了ROS1等患者群体帮助repotrectinib试验招募患者的作用。
缩略语：
Ras超家族：Ras superfamily）是一个小GTP酶蛋白质超家族
AMG 510 ：Amgen 510首个KRAS突变靶向药。该药还未获得批准，尚在临床试验阶段
KRAS：是人体中发现的第一个致癌基因，有15-25%的肺癌患者都携带有这种突变，但发现至今近40年，却一直没有有效药物
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