比较TQ-B2302与安维汀治疗非鳞状非小细胞肺癌

登记号

CTR20180857

适应症

非鳞状非小细胞肺癌

试验通俗题目

比较TQ-B2302与安维汀治疗非鳞状非小细胞肺癌

试验专业题目

比较TQ-B2302与安维汀@联合紫杉醇/卡铂治疗非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性的III期临床研究

试验方案编号

TQ-B2302-III-01

受理号

企业选择不公示

药物名称

贝伐珠单抗注射液

药物类型

生物制品

1、试验目的

比较TQ-B2302与安维汀@分别联合紫杉醇／卡铂一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的有效性

2、试验设计

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

设计类型

平行分组

随机化

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁至

75岁

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1.自愿签署知情同意书；

2.18岁≤知情同意时的年龄≤75岁，性别不限；

3.ECOG PS体能状态评分为≤1分；

4.经组织学或细胞学证实为非鳞状非小细胞肺癌，且参照国际肺癌研究协会（IASLC）第八版TNM分期标准，评价为IIIB-IV期的不能手术治疗的局部晚期、复发性或转移性的受试者； 注：① 基于痰细胞学得出非鳞状非小细胞肺癌的诊断结果需进行免疫组化确认； ② 经研究者确认，当前阶段疾病应选择放疗作为首选治疗策略或经研究者判断后续靶病灶应以放疗作为首选治疗策略的受试者，不可入选；

5.未接受过针对局部晚期、复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗： 注：若针对现阶段疾病接受过辅助/新辅助治疗后，且距离末次治疗大于6个月出现疾病进展，则可以入选；

6.筛选期提供可供溯源的EGFR/ALK阴性的检测结果，如未能提供检测结果，需再次进行检测；

7.距离首次研究用药前28天内，经影像学证实，至少有一处可评价的靶病灶（参照RECIST1.1 标准进行评价）；

8.血常规检查满足以下条件： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 白细胞≥3.0×109/L；血红蛋白≥90g/ L；血小板≥100×109/L；

9.肝功能满足以下条件：总胆红素≤1.5×ULN；天门冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，若受试者有肝转移，则需≤5×ULN；

10.肾功能满足以下条件：血清肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率计算值≥50ml/min；尿蛋白<2+（基线尿蛋白≥2+时，7天内进行24小时尿蛋白定量检测，当尿蛋白≤1g时方可入选）；

11.凝血功能满足以下条件：国际标准化比率（INR）≤1.5； 部分促凝血酶原时间（PTT或aPTT）≤1.5×ULN；

12.心功能满足以下条件：左心室射血分数（LVEF）≥50%（心脏彩超）；

13.女性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1年以上； ③具有生育能力，需满足下列条件； 入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间至末次用药后6个月，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器）。 男性必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②须在整个研究期间至末次用药后6个月采用一种被认可的避孕方法

14.根据研究者判断，预计生存期＞6个月。

排除标准

1.组织学或细胞学证实以鳞状细胞为主要成分的混合性腺鳞癌（鳞癌细胞占比≥10%）；

2. 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；

3. 筛选期证实HCV阳性、HIV阳性、梅毒检测阳性、或HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1000 copies/L 的受试者；

4. 既往有高血压危相、高血压脑病病史；或未控制的高血压（服用降压药后，收缩压>150mmHg，或舒张压>100mmHg）；

5. 筛选前 6 个月内有肠瘘、胃肠道穿孔，或腹腔内脓肿的病史；

6. 具有临床意义（如活动性）的心血管疾病，包括但不限于短暂性脑缺血发作TIA（筛选前6 个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥II 级充血性心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常；

7. 已知对安维汀@/TQ-B2302或本试验涉及的化疗药物及它们的辅料成分过敏；

8. 距离首次研究用药前2周内对胸部之外的骨病灶进行过姑息性放疗；

9. 有已知中枢神经系统转移和/或脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病的受试者； 注：除非无症状，或接受过治疗且稳定。在脑转移治疗后至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14天；

10. 筛选期影像学提示≥3级的肺部感染迹象；

11. 既往病史显示在筛选前6个月内或筛选期新发现的血栓性疾病；

12. 筛选前 3 个月内有咯血史，即至少有一次咳出超过 1/2 茶匙（2.5ml）的鲜血；

13. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血；

14. 筛选前4周内接受过较大的手术操作（包括开胸活检），发生重大创伤（如骨折），筛选时存在未愈合创口、溃疡或骨折，或预期研究治疗期间需要进行大手术者；

15. 距离首次研究用药前48h之内进行过较小手术操作，且由研究者判断有出血倾向；

16. 距离首次研究用药前4周内，出现流血事件≥CTCAE 3级；

17. 距离首次研究用药前10天内，使用过阿司匹林（>325mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药，或使用全剂量抗凝剂；

18. 筛选前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；

19. 经研究者判定，受试者风险大于获益的其他任何情况。

目标入组人数

国内试验528人

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药

序号

名称

用法

1.

TQ-B2302

注射液；规格：4ml：100mg /瓶；静脉输注；每个周期的第一天给药，使用剂量为15mg/kg；首剂输注时间需要持续90分钟。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗给药6个周期，维持期TQ-B2302单药维持直到PD、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访或死亡，以先发生者为准。

对照药

序号

名称

用法

1.

商品名：安维汀 化学名：贝伐珠单抗 英文名称：Bevacizumab Injection

注射液；规格：4ml：100mg /瓶；静脉输注；每个周期的第一天给药，使用剂量为15mg/kg；首剂输注时间需要持续90分钟。用药周期：每3周为一个治疗周期，在没有出现PD、无法耐受的毒性反应、撤回知情同意书、失访或死亡情况下，给药6个周期，最多6个周期。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

18周内的客观缓解率（ORR）；

18周

有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

缓解持续时间（DOR）；

直至进展

有效性指标

2

疾病控制率（DCR）；

直至进展

有效性指标

3

无进展生存期（PFS）；

直至进展

有效性指标

4

总生存期（OS）；

直至死亡

有效性指标+安全性指标

6、数据安全监察委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

各参加机构信息

序号

机构名称

主要研究者

国家

省（州）

城市

1

吉林省肿瘤医院

程颖

中国

吉林

长春

2

安徽科大学第二附属医院

赵卉

中国

安徽

合肥

3

第四军医大学第一附属医院

张红梅

中国

陕西

西安

4

福建省肿瘤医院

庄武

中国

福建

福州

5

广州医科大学附属第一医院

周承志

中国

广东

广州

6

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

陈公琰

中国

黑龙江

哈尔滨

7

河南省肿瘤医院

王启鸣

中国

河南

郑州

8

湖北省肿瘤医院

胡艳萍

中国

湖北

武汉

9

湖南省肿瘤医院

邬麟

中国

湖南

长沙

10

江苏省肿瘤医院

冯继锋

中国

江苏

南京

11

兰州大学第二医院

万毅新

中国

甘肃

兰州

12

兰州军区总医院

张百红

中国

甘肃

兰州

13

南昌大学第一附属医院

张伟

中国

江西

南昌

14

南京军区福州总医院

余宗阳

中国

福建

福州

15

南京市第一医院

谷伟

中国

江苏

南京

16

青岛大学附属医院

刘自民

中国

山东

青岛

17

山东大学齐鲁医院

王秀问

中国

山东

济南

18

山东省肿瘤医院

张锡芹

中国

山东

济南

19

潍坊市人民医院

于国华

中国

山东

潍坊

20

西南医科大学附属医院

文庆莲

中国

四川

泸州

21

徐州医科大学附属医院

杜秀平

中国

江苏

徐州

22

浙江大学医学院附属第一医院

徐农

中国

浙江

杭州

23

浙江省肿瘤医院

余新民

中国

浙江

杭州

24

浙江医院

刘杏娥

中国

浙江

杭州

25

中南大学湘雅三医院

曹培国

中国

湖南

长沙

26

中山大学孙逸仙纪念医院

李建国

中国

广东

广州

序号

名称

审查结论

审查日期

1

吉林省肿瘤医院伦理委员会

同意

2018-04-02

进行中 (尚未招募)