伊布替尼用于慢性淋巴细胞性白血病及小淋巴细胞淋巴瘤的疗效与安全性
伊布替尼胶囊人体生物等效性预试验
健康成年受试者中进行的单中心、开放、随机、两周期、双交叉空腹和餐后生物等效性研究
得了癌症，对每个家庭来说都是痛苦的。在大部分人心中癌症依然是不治之症的代名词，可是随着医学事业的发展，有一些癌症在药物治疗下可以变成一种慢性病。病人带病生存，生存期和生存质量都会大大提高。伊布替尼就是这样的一款药物。
伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）是一种Bruton酪氨酸激酶抑制剂。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物，其抑制剂作用是阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，已经开发为数种抗肿瘤药物。伊布替尼已获批用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）患者的的治疗。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞，形态类似正常成熟的小淋巴细胞，蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。
小淋巴细胞性淋巴瘤：小淋巴细胞性瘤增生，胞浆几乎不见。核圆或不规则圆，染色质凝聚深染，看不见核仁，核分裂像罕见。此型淋巴瘤常与慢性淋巴细胞白血病同时发生，故通常两者往往并存。常有浅表淋巴结及脾肿大，同时出现骨髓和外周血变化。
癌症凶险，可是我们不会投降。2018年底，一家研究型全球生物制药公司艾伯维宣布，伊布替尼单药治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）长达7年的临床试验随访结果出炉，这是迄今为止布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂历时最长的随访。
生存数据
最新1b/2期研究数据显示出慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的持久反应，总反应率（ORR）为89％。患者包括有高风险基因组因素的患者（例如复杂核型），超过70名患者接受过3至12种治疗。无进展生存期（PFS）也得以维持（估计初治患者的7年PFS率为80％；复发/难治性患者组PFS率为32％）。该分析还发现，对于复发/难治性患者，越早使用伊布替尼治疗，PFS趋势越好（一种或两种既往治疗vs三种或更多种既往治疗）。
Pharmacyclics公司临床科学负责人Danelle James表示，“长达7年的随访表明，在慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者中，伊布替尼单药治疗继续显示长期反应和生存益处；这些结果有助于证明，在慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，伊布替尼的临床获益可以持续多年，CLL和SLL患者由于存在高风险基因组因素，通常较难以治疗。”
随访研究的主要研究者、俄亥俄州立大学医学教授John C.Byrd称：“伊布替尼的长期随访数据看起来很有前景。数据表明，患者寿命比以前预期长得多，研究还表明，尽早开始使用伊布替尼治疗慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），长期疗效最佳——这是医生应该考虑的一个重要因素。”
在PCYC-1102和PCYC-1103研究中，初治和复发性/难治性（R/R）慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（包括具有高风险特征的患者）接受IMBRUVICA治疗，随访时间长达7年。
所有患者的ORR均为89％（完全缓解率[CR]，15％），初治患者（87％）和R/R患者（89％）的客观缓解率ORR相似。初治患者的CR率（32％）高于复发性/难治性患者（10％）。对于初治患者，中位反应持续时间（DOR）尚未达到，复发性/难治性患者为57个月。初治患者中位PFS未达到，复发性/难治性患者为51个月。对于初治患者和复发性/难治性患者，估计7年PFS率分别为80％和32％。初治患者或复发性/难治性患者中位总生存期（OS）未达到，估计7年OS率分别为75％和52％。
当复发性/难治性患者及早接受伊布替尼治疗时，PFS有所改善，具体数据为：接受一线或二、三、四线及以上疗法失败时采用伊布替尼治疗的复发性/难治性患者中，中位PFS分别为66个月、59个月、39个月。
安全性
74％的初治患者和89％的复发性/难治性患者报告了高级别不良事件（AE）。高血压（初治患者，32％;复发性/难治性，26％），腹泻（初治患者，16％;复发性/难治性，4％）和低钠血症（初治患者，10％;复发性/难治性，0％）属于最常见的3级或更高级别治疗期间出现的不良事件。此外，感染在复发性/难治性患者中更常见（初治患者，23％；复发性/难治性，55％）。没有观察到新的不良事件信号；除高血压外，大多数3级或更高级别的不良事件和严重不良事件的发生率随时间推移而降低。
治疗展望
2018年美国血液学会（ASH）年会和博览会举行期间，慢性淋巴细胞白血病（CLL）和伊布替尼依然是会议的的焦点。在全体会议期间提交的联盟A041202号研究显示，年龄在65岁或以上并且新诊断为CLL的患者中，与苯达莫司汀和利妥昔单抗的组合相比，伊布替尼在2年间的无进展生存期更为优越—— 无论是作为单一药物（87％）还是与利妥昔单抗（88％）联合使用（74%）。同时，含伊布替尼的方案引起的不良事件也相对较少。
httpss://www.ascopost.com/issues/february-25-2019-supplement-conference-highlights-ash-2018/conference-highlights/
httpss://www.businesswire.com/news/home/20181205005382/en/Data-Presented-ASH-2018-Provide-Evidence-First-line
考比替尼价格多少
市面上流通最多的考比替尼是土耳其版，规格20mg*63片售价在14500左右。
伊布替尼，淋巴瘤，白血病，疗效，安全性
