瑞格非尼在晚期结直肠癌治疗中的应用

瑞格非尼在晚期结直肠癌治疗中的应用

  • 疾病名称:结直肠癌
  • 药品名称:瑞格非尼(Regorafenib)
  • 文章类型:治疗效果
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    结肠直肠癌(carcinoma of colon and rectum)胃肠道中常见的恶性肿瘤,早期症状不明显,随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状,晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌食管癌和原发性肝癌 


    中国在世界上属于低发地区,但其发生率在不少地区有程度不等的增加趋势。本病多发生在中年以上的男性,以40~70岁最为多见,但20世纪末发现30岁以下者亦不少见。男女两性发病比例约为2:1。本病和其他恶性肿瘤一样,发病原因仍不清楚,可以发生在结肠或直肠的任何部位,但以直肠、乙状结肠最为多见,其余依次见于盲肠升结肠降结肠横结肠。治疗的关键在于早期发现、及时诊断和手术根治。本病的预后取决于早期诊断和及时手术治疗。一般癌肿只限于肠壁者预后较好,浸润到肠外者预后较差,年轻患者、癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良


    瑞格非尼是口服多激酶抑制剂,阻滞与血管生成有关的多个蛋白激酶[VEGF受体1-3,酪氨酸受体激酶2 (TIE2),原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E,肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和纤维细胞生长因子受体(FGFR)]。III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者,瑞格非尼能改善总生存期(OS),无进展生存(PFS)和疾病控制率(DCR),安全性较好,不会降低生活质量(QoL)。


    生存数据


    两项临床试验(CORRECT和CONCUR)证实瑞格非尼延长转移性结直肠癌的总生存期和无进展生存期,REBECCA 和CONSIGN队列研究也证实了这一结果。CORRECT研究随机纳入760例患者,以2:1接受瑞格非尼和安慰剂治疗,按是否接受过VEGF治疗、诊断转移的时间和地域分层。主要研究终点总生存期,第2次间期分析时瑞格非尼和安慰剂组的总生存期分别为6.4和5.0个月,转化为死亡风险降低23%;次要终点包括无进展生存期和疾病控制率,分别为1.9和1.7个月、41%和15%,瑞格非尼优于安慰剂。


    CONCUR研究纳入204例亚洲患者,以2:1接受瑞格非尼和安慰剂治疗,按照转移部位(单对多器官受累)和转移时间分层。主要研究终点总生存期,分别为8.8和6.3个月,瑞格非尼优于安慰剂,次要终点无进展生存期和疾病控制率,分别为3.2和1.7个月、51%和7%,同样是瑞格非尼优于安慰剂。




    安全性

    几项研究已经鉴定了瑞格非尼的安全性。 CORRECT研究中瑞格非尼组270例、安慰剂组35例出现3-4级治疗相关副反应,瑞格非尼最常见副反应包括手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压和皮疹或皮肤剥脱。11例死亡与副反应有关,瑞格非尼组8例,安慰剂组3例。多数不良事件发生在治疗前2个周期,瑞格非尼组和安慰剂组分别有333和57例因副反应而调整药量。


    CONCUR研究中,瑞格非尼和安慰剂组分别有74例和10例患者发生3-4级治疗相关副反应,瑞格非尼常见严重副反应包括手足皮肤反应、高血压和代谢异常。19例因药物导致死亡,瑞格非尼组和安慰剂组分别为12例和7例,二组分别有97例和11例因副反应而调整药量。


    比较瑞格非尼在CORRECT和CONCUR研究中的安全性,二项研究中亚洲患者的事件发生率相似,纳入更多亚洲患者的CONCUR研究中手足皮肤反应和肝毒性更常见,疲劳和腹泻较少发生。REBECCA和CONSIGN的研究结果与之相似,分别有32%和57 %的患者发生3-4级副反应,最常见的是疲劳、手足皮肤反应、高血压和腹泻。REBECCA研究中副反应相对较低可能与回顾性研究有关。总之瑞格非尼的安全性可预测、也为大家熟知。


    尽管接受瑞格非尼治疗的患者有一半发生≥3级副反应,但因为毒性而停用治疗者极少,密切监控、早期预防和治疗手足皮肤反应、肝功能异常、高血压和皮疹是前2个治疗周期中最重要的内容。


    治疗展望


    CORRECT和CONCUR二项研究显示了瑞格非尼统计学的有效性,提高总生存期、无进展生存期和疾病有效率;统计学证实瑞格非尼能减少死亡风险和进展风险;瑞格非尼的DCR更高。此外REBECCA和CONSIGN研究是基于真实世界的数据,同样显示了相似的有效性。瑞格非尼在所有亚组、突变状态下均有临床获益。根据上述结果推测瑞格非尼对既往接受过治疗的转移性结直肠癌具有临床获益。


    瑞格非尼的安全性可预测且为大家熟知,最常见副作用包括皮肤毒性、疲劳、高血压、粘膜炎、腹泻和甲状腺功能异常,紧密监控、早期预防和治疗副反应在前2个治疗周期中特别重要。虽然瑞格非尼组的副作用更多,但因为毒性而停止治疗的患者并不多,生存质量也不受影响。


    瑞格非尼是转移性结直肠癌治疗的一种选择,在NCCN、ESMO和SEOM中都有推荐,不过仍有必要进一步鉴别哪些患者更获益于该药治疗。

    参考文献:

    httpss://www.ascopost.com/issues/september-15-2012-boa-supplement/evidence-is-changing-colorectal-cancer-treatment-landscape/
    httpss://www.ascopost.com/issues/november-15-2014/phase-iii-study-confirms-regorafenib-s-survival-benefit-in-metastatic-colorectal-cancer/

    克唑替尼需要一直吃吗

    克唑替尼可以一直服用,直至疾病进展或患者无法耐受。

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    善龙是化疗药吗?

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    善龙用于肢端肥大症;用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制。伴有类癌综合征特征的类癌。血管活性肠肽瘤。胰高糖素瘤。胃泌素瘤/卓-艾综合征。胰岛素瘤(用于术前低血糖的预防和维持)。生长激素释放因子腺瘤。

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    白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

    一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。