瑞格非尼+FOLFIRI作为转移性结肠癌患者的四线治疗
托法替尼治疗溃疡性结肠炎
托法替尼是一种酪氨酸激酶（JAK）口服抑制剂，可用于治疗溃疡性结肠炎。
大约20％-25％的结直肠癌（CRC）患者在诊断时已出现转移，又有高达40％在治疗过程中发生转移。这些转移性CRC患者大多数需要强化或姑息性系统治疗。目前转移性CRC的一线治疗包括5-氟尿嘧啶/亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）联合治疗方案，其中位生存期可达20个月，但5年生存率不超过10％。与单独的化疗相比，联合生物制剂（如贝伐单抗或西妥昔单抗）可以改善生存期。
这里报告一例难治性转移性CRC，患者在肝转移瘤切除术、三线化疗+两种生物制剂治疗后出现肝转移和肺转移。之后该患者开始使用一种新型多激酶抑制剂——瑞格非尼。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。该药已于2012年获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗难治性转移性CRC。
病例报告
一名66岁的男性至门诊部就诊，主诉餐后腹部饱胀，排便习惯改变，大便变细持续数月。没有特定医学诊断，但家族史显示其父亲曾患结肠癌。体检没有具体的发现。结肠镜检查显示，降结肠周围肿瘤狭窄腔，病理活检显示腺癌。腹部计算机断层扫描显示局灶性壁增厚，伴远端降结肠的邻近脂肪面浸润。根据影像和病理报告，该患者临床诊断为降结肠癌，IIIB期。诊断时癌胚抗原水平为36.6 ng/mL。行根治性手术，切除后的样本经组织学检查显示转移性淋巴结肿大。最终病理分期为IIIB，T3N1aM0。为患者处方卡培他滨加奥沙利铂（XELOX方案）方案的术后辅助化疗。
辅助化疗后进行一系列放射影像学检查，随访期间发现癌胚抗原水平升高，怀疑肝转移。后续治疗期间给予患者FOLFIRI（180mg/m 2剂量伊立替康）加西妥昔单抗500mg/m 2（根据肿瘤样本检测，患者为KRAS野生型）系统化学疗法。在此期间，FOLFIRI加西妥昔单抗实现部分反应后也进行了肝转移切除术。切除术后6个月发生肺转移。随后，该患者的二线系统化疗换为FOLFIRI（180 mg/m2剂量伊立替康）加贝伐珠单抗5 mg/m2。该方案治疗6个月后，发现复发性肝转移且癌胚抗原水平逐渐升高（高达708.09ng/mL）。采用FOLFOX4（85mg/m 2剂量奥沙利铂）加贝伐单抗5mg/m 2进行三线化疗，但治疗四个疗程后再次观察到疾病进展。
最后，该患者接受FOLFIRI加新获批生物制剂瑞格非尼作为四线化疗，结果远端转移部分反应。肝转移稳定，肺转移改善。此外，将瑞格非尼加入FOLFIRI治疗方案后，癌胚抗原水平从708.09 ng/mL显著下降至97.42 ng/mL。瑞格非尼为剂量每天160mg，28天一个周期，给药21天，停药7天。
关于FOLFIRI方案中伊立替康的剂量递增，从患者外周血中提取的DNA进行尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（UGT）1A1基因启动子区域的聚合酶链反应测序。根据之前的UGT1A1基因分型研究，患者接受初始剂量180 mg/m2的伊立替康治疗。伊立替康的剂量逐渐增加至290mg/m 2（180，210，240，260，290mg/m 2），每两个治疗周期增加20-30mg/m 2，该患者对不良事件耐受。治疗结果很有前景，肝转移稳定，肺转移部分反应；无进展生存期超过6个月。FOLFIRI加瑞格非尼的不良事件为2级手足皮肤反应和1级疲劳。
瑞格非尼可能与伊立替康具有协同作用，并可能增强其细胞毒性。使用FOLFIRI（伊立替康剂量递增）和瑞格非尼的组合，可以预期有双重优势，一个是瑞格非尼与伊立替康的协同作用，另一个是UGT1A1基因分型可增加伊立替康的剂量以实现最佳治疗结果。
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肾癌转移是怎么回事？
肾癌转移主要有三种途径，即直接浸润、淋巴转移和血运转移，肺和骨骼是最常见的转移部位，除此之外，肿瘤还会转移到胆总管腔、纵膈、阴道甚至拇指甲下、脑、外耳道、眼眶等远端器官、组织。
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