厄洛替尼在胰腺癌病症中的应用

EGFR突变和厄洛替尼疗效的相关性

厄洛替尼的敏感性与EGFR的体细胞突变明显相关。EGFR的突变据发生于一下4个外显子中

厄洛替尼（特罗凯,盐酸厄洛替尼片,Erlotinib,Tarceva,Erlonat）是直接拟制EGFR的小分子络氨酸激酶拟制剂，它能够拟制EGFR，进而阻断细胞内络氨酸激酶磷酸化，从而起到抗肿瘤的作用。该药与2004年正式获美国FDA的批准上市，主要用于治疗前期化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，以及联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌。

自20世纪90年代中期以来，吉西他滨的化疗被认为是转移性胰腺癌的标准治疗方案。厄洛替尼联合吉西他滨治疗未经化疗的局部或转移性胰腺癌病人的疗效与单用吉西他滨相比，联合化疗的方案能显著的提高病人的生存期。

在一项二期临床研究中，共569名不能手术的局限性晚期或转移性胰腺癌病人接受厄洛替尼和标准吉西他滨方案，或安慰剂和吉西他滨方案的治疗。结果显示：前者使22%病人的生存率得到改善或使病人的死亡风险降低了18%。两组病人的中位整体生存期分别为6.24%和5.91%。前者的1年生存率比后者长了6个百分点，达到了23%和17%.

联合用药具有很好的耐受性们主要副作用为腹泻和皮疹，其他三级以上毒性与其他研究相似，出现皮疹病人的生存期会明显延长，0、1、2级皮疹的中位生存率分别为5.3、5.8和10.5个月，相应的1年存活率分别问16%、9%和43%。

络氨酸激酶抑制剂厄洛替尼研究进展的总结

厄洛替尼是首个作为单一疗法的口服TKI，它是作用于EGFR的分子靶向制剂，能够显著增加晚期初次化疗的NSCLC病人的生存期并缓解症状，而且也是第一个显著提高晚期胰腺癌病人生存期的靶向制剂。

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