EGFR突变和厄洛替尼疗效的相关性

络氨酸激酶抑制剂厄洛替尼研究进展的总结

厄洛替尼是首个作为单一疗法的口服TKI，它是作用于EGFR的分子靶向制剂，能够显著增加晚期初次化疗的NSCLC病人的生存期并缓解症状，而且也是第一个显著提高晚期胰腺癌病人生存期的靶向制剂。

厄洛替尼（特罗凯,盐酸厄洛替尼片,Erlotinib,Tarceva,Erlonat）是直接拟制EGFR的小分子络氨酸激酶拟制剂，它能够拟制EGFR，进而阻断细胞内络氨酸激酶磷酸化，从而起到抗肿瘤的作用。该药与2004年正式获美国FDA的批准上市，主要用于治疗前期化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，以及联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌。

厄洛替尼的敏感性与EGFR的体细胞突变明显相关。EGFR的突变据发生于一下4个外显子中：

1、外显子19中结构的缺失

2、外显子21的L858R点突变

3、外显子18的G719S点突变

4、外显子20的770插入突变

其中外显子19的确实和L868R点突变占所有EGFR激活突变的90%。临床研究也发现对厄洛替尼反应良好的病人中携带EGFR的激活突变。在一项厄洛替尼治疗NSCLC病人的临床试验中证实：具有EGFR突变型的病人比野生型的病人具有更长的生存期。然而，也有研究得出不同结果，是否能将EGFR激活突变作为厄洛替尼疗效的预测指标，还需进一步研究。

尽管EGFR激活突变可致肿瘤对厄洛替尼治疗敏感，但并非所有的突变均为激活突变没有写突变与TKI耐药有关，近来的研究提示，EGFR外显子20的掺入行突变可以使受体对EGFR-YKI的敏感性显著降低，从而导致临床上此突变的病人对EGFR-TKI治疗反应不敏感。

厄洛替尼的安全性和耐受性

来自NSCLC和胰腺癌的临床研究数据显示，皮疹的出现与厄洛替尼的疗效关系十分密切，所以皮疹出现与厄洛替尼的疗效关系十分密切，所以皮疹的出现十分重要。

EGFR突变,厄洛替尼疗效