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            EGFR突变和厄洛替尼疗效的相关性

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            EGFR突变和厄洛替尼疗效的相关性

            2020年8月30日
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            EGFR突变和厄洛替尼疗效的相关性

          • 疾病名称:肺癌
          • 药品名称:厄洛替尼(特罗凯)
          • 文章类型:治疗效果
          • 络氨酸激酶抑制剂厄洛替尼研究进展的总结

            厄洛替尼是首个作为单一疗法的口服TKI,它是作用于EGFR的分子靶向制剂,能够显著增加晚期初次化疗的NSCLC病人的生存期并缓解症状,而且也是第一个显著提高晚期胰腺癌病人生存期的靶向制剂。

            厄洛替尼(特罗凯,盐酸厄洛替尼片,Erlotinib,Tarceva,Erlonat)是直接拟制EGFR的小分子络氨酸激酶拟制剂,它能够拟制EGFR,进而阻断细胞内络氨酸激酶磷酸化,从而起到抗肿瘤的作用。该药与2004年正式获美国FDA的批准上市,主要用于治疗前期化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,以及联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌。



            厄洛替尼的敏感性与EGFR的体细胞突变明显相关。EGFR的突变据发生于一下4个外显子中:


            1、外显子19中结构的缺失


            2、外显子21的L858R点突变


            3、外显子18的G719S点突变


            4、外显子20的770插入突变


            其中外显子19的确实和L868R点突变占所有EGFR激活突变的90%。临床研究也发现对厄洛替尼反应良好的病人中携带EGFR的激活突变。在一项厄洛替尼治疗NSCLC病人的临床试验中证实:具有EGFR突变型的病人比野生型的病人具有更长的生存期。然而,也有研究得出不同结果,是否能将EGFR激活突变作为厄洛替尼疗效的预测指标,还需进一步研究。


            尽管EGFR激活突变可致肿瘤对厄洛替尼治疗敏感,但并非所有的突变均为激活突变没有写突变与TKI耐药有关,近来的研究提示,EGFR外显子20的掺入行突变可以使受体对EGFR-YKI的敏感性显著降低,从而导致临床上此突变的病人对EGFR-TKI治疗反应不敏感。

            厄洛替尼的安全性和耐受性

            来自NSCLC和胰腺癌的临床研究数据显示,皮疹的出现与厄洛替尼的疗效关系十分密切,所以皮疹出现与厄洛替尼的疗效关系十分密切,所以皮疹的出现十分重要。

            EGFR突变,厄洛替尼疗效

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