现在肺癌的发病率随着时间的推移而增加。肺癌的死亡率是密切相关的,占世界癌症总死亡率的1/5。患者生存率和预后差,半数以上患者在确诊后1年内死亡。
肺癌可分为两类:小细胞肺癌(SLCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的肺癌类型,与上皮性肺细胞增多有关,占所有肺癌病例的85-90%。NSCLC一般分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌三种亚型。
(1) 鳞状细胞癌(SCC):包括乳头状细胞型、透明细胞型、小细胞型和基底细胞型。(2) 腺癌:包括腺泡腺癌、乳头状腺癌、细支气管肺泡细胞癌、实性癌黏液形成。在腺癌中,组织和细胞的结构和成分发生了亚原子的变化。
吸烟者和不吸烟者都可能出现。肺腺癌中恶性细胞的生长和扩散速度比其他肺癌慢得多,筛查时检出率较高。(3) 大细胞癌:包括大细胞神经内分泌癌、复合大细胞神经内分泌癌、基底细胞样癌、淋巴上皮瘤样癌、透明细胞癌、大细胞横纹肌样癌。
大细胞癌转移较小,未分化癌较迟,,依鲁替尼(亿珂)是全球首个口服的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,它通过抑制肿瘤细胞复制和转移需要的BTK而起到抗癌作用。多项国际研究表明,依鲁替尼具有良好的耐受性,并可显着降低患者的疾病进展和死亡风险。同时,依鲁替尼服用方便,每日一次的口服剂型可帮助改善患者的生活质量。依鲁替尼虽然已经在国内上市,但价格仍十分高昂。从2017年11月中旬起,中国患者可在医院药房买到这款最新的药品。目前定价已经曝光,一盒90颗的依鲁替尼售价为48600元。这种情况下,患者就不如选择仿制版依鲁替尼。,切除机会较大。间变性淋巴瘤激酶(ALK)是超胰岛素受体家族的一员,在正常发育和肿瘤发生中起重要作用。在NSCLC患者中,癌基因间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的发生率为3%~5%。
ALK重排或融合是NSCLC潜在的治疗靶点。医学研究人员一直在试图寻找能够抑制ALK的简单分子来开发有效的抗癌药物。Buchatinib的第一代和第二代ALK抑制剂已经被开发并批准用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,但氯氮替尼(第一代口服ALK抑制剂)治疗ALK重排NSCLC失败的主要原因是治疗后1-2年,抗ALK突变和信号通路的激活使其抗ALK抑制。
一些第二代ALK抑制剂,如阿力克替尼,比氯氮替尼更有效,但随后会产生抗药性。2016年,美国食品及药物管理局(FDA)认定布沙汀为非小细胞肺癌的孤儿药。可与西妥昔单抗、帕尼妥单抗等抗EGFR单克隆抗体联合应用,有助于克服奥西替尼的耐药性。
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