解析丙肝新药索非布韦的几种合成路线

解析丙肝新药索非布韦的几种合成路线

癌症患者出国看病的价格贵吗?有没有便宜的出国看病国家?

  据了解, 出国看病 去一些发达国家比如美国来说,价格并不是很便宜。那么在高昂的价格阿前提下,为什么患者特别是癌症患者还前赴后继的出国看病? 原因就是目前他们在国内没有很好的医疗条件,而国外新药新疗法等等。出国治疗意味着新的生存下去的希望,

  合成索非布韦的关键之一是胞苷的C-2’位立体选择性引入C-2’-甲基和C-2’-氟取代基形成季碳中心。合成路线一是索非布韦的原研路线,以天然胞苷1为起始原料,根据经典的方法经6步合成得到化合物7。DAST作为氟化试剂亲核进攻化合物6的C-2’位羟基,除得到目标化合物,不可避免的得到水解和消除产物,收率低(16.3%),并为后续的纯化造成很大困难。另外,从工艺化学角度考虑,DAST腐蚀性强且易分解不适合工业生产,并且这条路线需要柱层析纯化化合物,总路线收率低(0.4%)。

  因此,Gilead科学家改进合成路线(合成路线二),从源头合成糖苷片段来构建化合物8,开发了一条新颖的高效的适合大量生产的工艺路线。以醛基化合物1为起始原料,经6步合成得到关键中间体化合物8,总收率47%,该路线不需要柱层析纯化,并且达到公斤级生产,如合成化合物11(8.8 kg)。

  此外,合成索非布韦另一个关键部分是氨基磷酸酯片段的合成。路线一采用一锅法合成得到索非布韦,除了得到6%的5’-目标产物,大量得到3’-副产物及3’5’-副产物,产率低而且为柱层析带来了不便。路线二首先合成氨基磷酸酯片段14,再与化合物13缩合得到索非布韦,通过重结晶的方法手性拆分得到单一构型的索非布韦。这条路线虽然解决了构建C-2’-甲基和C-2’-氟四原子手性片段问题,但是该路线中氨基磷酸酯酰氯14稳定性较差,对于合成索非布韦的产率造成很大影响。路线三通过改进氨基磷酸酯片段的合成工艺,以2,3,4,5,6-五氟苯氨基磷酸酯4替代氨基磷酸酯酰氯14,反应活性高,稳定性较好,并经过重结晶得到氨基磷酸酯片段的单一晶型,有效合成索非布韦。

索拉非尼治疗晚期甲状腺癌效果怎么样

   索拉非尼 是一种激酶抑制剂,已被FDA批准用于治疗原发性肾癌(晚期肾细胞癌)、晚期原发性肝癌(肝细胞癌)和放射性碘治疗抵抗的晚期甲状腺癌。对放射性碘(即碘131)治疗抵抗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者预后不良。索拉非尼是一个口服广谱激酶抑

索非布韦