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PARP现在是全球制药最热门的靶点之一。PARP的作用机制:PARP即多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。而PARP抑制剂是一种靶向该聚合酶的治疗方式,行使合成致死效应杀死肿瘤细胞。
获批的四种PARP抑制剂,已有四种PARP抑制剂获批用于乳腺癌和卵巢癌等妇科肿瘤。此外FDA还授予奥拉帕利用于既往接受过一种基于紫杉烷的化疗及至少一种激素药物治疗的携带BRCA1/2或ATM基因突变型mCRPC治疗的突破性疗法认证;授予Rucaparib用于单药治疗既往接受过抗雄激素受体疗法以及紫杉烷类化疗的BRCA1/2突变型成人mCRPC突破性疗法认证。
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虽然PARP抑制剂获益因素通常被以为仅与BRCA胚系突变相关,然则它对其它肿瘤也可能发生疗效。许多肿瘤细胞虽然没有BRCA1/2胚系突变,然则由于其它缘故原由(此处为HRR通路基因突变)导致的HRD也可能对PARP抑制剂敏感。不管是扩展的HRR通路基因突变,照样前沿的HRDScore,展望PARP抑制剂敏感性的标志物早就逾越了单纯的BRCA1/2基因突变,更多的标志物多将给更多的患者带去更多的获益。PARP抑制剂的适用癌种也很快会逾越乳腺癌和卵巢癌等常见妇科肿瘤,扩展到前列腺癌等HRR基因突变高发癌种。
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