全新国产靶向药物恩莎替尼可以解决克唑替尼耐药问题吗？
在排兵布阵的过程中我们还要考虑到这些一代和二代ALK-TKI的耐药问题，一代、二代的耐药谱是不一样的。一代 克唑替尼耐药 以后它能够导致激酶域突变的比例相对比较低，20%～30%。而且它能够导致G1202R突变的比例小于10%，那么大部分的患者还是ALK-WT型的
目前中国上市了几个药物：克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼，克唑替尼相关研究―PROFILE1029研究来看，其达到了主要研究终点，即在东亚人群，与标准含铂双药化疗相比，克唑替尼组患者的无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS为11.1个月vs.6.8个月；HR=0.39；95%CI：0.28～0.56，P<0.0001），肿瘤缓解率明显提高。但是也存在一定问题，脑转移是治疗失败主要原因，其次在不良反应方面它导致永久性停药患者的比例是比较高的。从经济角度上来说，因为克唑替尼优先进入了医保，患者负担相对较轻。
色瑞替尼今年进入了医保，ASCEND-4研究显示，对比含铂类化疗，空腹750mg剂量的色瑞替尼无进展生存期显著延长（16.6 vs. 8.1个月；P<0.00001），但与此同时胃肠道方面的不良事件也会随之增加，其安全性要差一些，导致永久性停药的患者比例也比较高。
大家比较熟悉的ALEX研究是一项随机、多中心、开放标签III期研究，旨在比较Alectinib和克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。一线Alectinib治疗的mPFS为34.8个月，而克唑替尼治疗的mPFS为10.9个月，即相比一代ALK抑制剂，Alectinib组的mPFS延长超过3倍，结果让人振奋。此外，无论患者基线是否合并脑转移，两个治疗组之间都观察到显著的差异。阿来替尼规避了克唑替尼脑转移的问题，其血脑屏障的渗透作用要优于克唑替尼。
从安全性来说，阿来替尼与克唑替尼、色瑞替尼比较，其皮肤毒性，消化道毒性，肝酶的影响都要低。所以，今年的NCCN指南里面将克唑替尼治疗过程中出现脑转移的患者可以考虑做放疗改为使用阿来替尼。但是阿来替尼也有它的问题，阿来替尼在中国上市以后费用相对较多，且还没有纳入医保，一般患者难以承受。
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克唑替尼/赛可瑞治疗ALK阳性NSCLC的注意事项有哪些？
初步的流行病学研究表明，在NSCLC患者中，ALK阳性率大约为3%~5%，全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼( 赛可瑞 )显示出了显着的治疗活性，并可延长患者的生存期。但是在使用克唑替尼时需要注意以下事项：
