曲妥珠单抗/赫赛汀和蒽环类药物联合用药会增加心脏毒性风险
2002年美国心脏评估委员会首次对曲妥珠单抗( 赫赛汀 )相关的心脏毒性进行定义。本临床试验为乳腺癌患者在阿霉素与曲妥珠单抗治疗期间,使用超声心动图评价心脏毒性的最佳临界值做以比对。本临床研究对638例乳腺癌患者进行回顾性分析,患者接受阿霉素与曲
随着新的内分泌药物和靶向药物的不断研发上市,内分泌治疗在ER+晚期乳腺癌中的地位不断提升,其中,CDK4/6抑制剂更是近几年来的明星药物。PALOMA-3研究中,爱博新(哌柏西利)+氟维司群的PFS时间为11.2月,安慰剂+单药氟维司群PFS时间仅为4.6月,而在MONARCH-2研究和MONALEESA-3研究中观察不同的CDK4/6抑制剂联合氟维司群,同样看到患者PFS延长获益。可以看到,CDK4/6抑制剂联合氟维司群已经成为内分泌治疗进展的转移性乳腺癌患者的标准治疗选择。
有没有明确的生物标志物来预测爱博新的优势人群?目前为止仍缺乏循证医学证据,从PALOMA-1到PALOMA-2研究,都试图去寻找这样的预测指标,包括RB1、CCND1、p16、PIK3CA、CCNE1、ESR1等,但都无功而返。同样,对于CDK4/6抑制剂使用后再进展的耐药机制仍不是很清楚,尽管临床前研究表明多个基因如RB缺失、CCNE1扩增、FAT1缺失等机制可能与耐药相关,但仍缺乏有效的临床预测指标。部分患者即使使用了CDK4/6抑制剂,仍会发生早期进展,其具体机制及预测指标仍不明确。
结果证明所有患者基线ctDNA中,具有TP53突变、 FGFR1 扩增及循环肿瘤基因片段>10%的患者早期进展风险较大,这些因素反映的是此类人群本身的特点,即初次内分泌治疗耐药后并携带这些因素的患者后续治疗整体疗效不佳。其中较高ctDNA纯度可能意味着较高的肿瘤负荷或更活跃的肿瘤细胞,引起患者治疗或预后不良不能算意外;而TP53突变在乳腺癌中是经典的预后不良因素。同时也提示对这类病人未来的临床治疗可能要采取更强的治疗方案,当然也需要更多前瞻性临床试验来验证这一结果。本研究中也并未发现爱博新本身相关的疗效预测指标。
奥沙利铂可代替顺铂一线治疗胃癌
一提到化疗,在人们心中,最有效的抗癌药物恐怕非铂类莫属。但是,铂类副作用大也是人尽皆知,很多人因此不愿意化疗。目前国内临床使用的铂类抗肿瘤药物共有五种,第一代顺铂,第二代卡铂及奈达铂,第三代 奥沙利铂 及洛铂。所以,如何匹配副作用更小,