骨髓纤维化鲁索替尼治疗失败后该怎么办？
在原发性骨髓纤维化（PMF）治疗中，仅异基因干细胞移植（SCT）可产生持续的分子和/病理反应。唯一获FDA批准用于治疗中危或高危骨髓纤维化（MF）的JAK抑制剂仅有 鲁索替尼 ，而其他用于MF治疗的JAK抑制剂因毒性、疗效未能超越鲁索替尼。在临床研究中，骨
胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的肉瘤，治疗以手术为主，高危患者围手术期辅以酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗。约50%的患者手术后会复发，主要转移部位为肝和腹膜。GIST对化疗药物高度耐药，常采用TKIs治疗。卡博替尼（cabozantinib）是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。目前，已获批治疗甲状腺髓样癌、肾癌、肝癌患者。一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期试验，主要评估卡博替尼在经过伊马替尼和舒尼替尼治疗后疾病进展的患者中的活性和安全性。
试验共入组50名患者，患者每日接受一次卡博替尼，初始计量为60mg，在有严重毒性反应的情况下，将剂量减少到40或20mg。患者接受卡博替尼治疗，直到对药物产生耐药性或想停止治疗。试验结果表明，所有患者中达到12周PFS的占60%，在41名可评估的患者中，达到12周PFS的占58.5%。所有患者的中位PFS为6个月，达到3个月PFS的患者有70%，达到6个月PFS的患者有51%，达到9个月PFS的患者有25%，达到12个月PFS的患者有21.9%。
所有患者的中位OS为14.4个月，达到3个月OS的患者有97.9%，达到6个月OS的患者有92.7%，达到9个月OS的患者有82.4%，达到12个月OS的患者有78.5%。所有患者中，7例患者部分缓解，33例患者疾病稳定，9例患者疾病进展（3例有临床意义），ORR为14%，临床受益率为80%。最常见的不良反应有：腹泻（74%）、掌跖红斑感觉不良综合征（58%）、疲劳（46%）、高血压（46%）、体重减轻（38%）。该研究提示，卡博替尼对经TKI治疗的GIST具有不错的疗效。
帕妥珠单抗与来那替尼相比哪个治疗乳腺癌的疗效好？
当HER2阳性病人应用曲妥珠单抗、 帕妥珠单抗 这类抗HER2药物成为一种基本治疗，同时晚期辅助和新辅助治疗也取得了良好结果时，难免会有HER2阳性的病人对抗HER2抗体治疗药物产生耐药，所以需要有新的TKI进行进一步治疗。以来那替尼为代表的小分子TKI都是
