曲美替尼与多西他赛联合治疗KRAS肺癌时要注意不良反应发生

　　KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因之一，在肺鳞癌中比例极少。KRAS基因有数个突变亚型，其中G12C最常见，约占三分之一，其次为G12D和G12V。存在KRAS突变的NSCLC预后较差，目前仍然没有治疗KRAS突变NSCLC的有效靶向药物。 曲美替尼 是一种MEK抑

　　HER2阳性型乳腺癌在新辅助领域做了很多尝试，包括是否使用靶向、联合化疗+单靶、化疗+双靶、双靶的选择（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、曲妥珠单抗+拉帕替尼）等，而NeoSphere 研究考察了新辅助治疗方面帕妥珠单抗的作用，这项 Ⅱ 期4臂研究的结果也已公布。结果显示4周期多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗方案达到 pCR 的比例为46%，高于其它三种方案：多西他赛+曲妥珠单抗 29%；多西他赛+帕妥珠单抗 24%；曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 17%。

　　这项研究的结果结合既往帕妥珠单抗在解救领域的CLEOPATRA研究卓越数据，最终使帕妥珠单抗获得了FDA加速审批，使得双靶向药物方案获批用于新辅助治疗。这也给人们一个印象：HER2阳性型乳腺癌新辅助治疗，双靶与细胞毒性化疗药物是很好的伴侣。对比既往HER2阳性型乳腺癌的新辅助化疗研究，HER2E内在亚型pCR率明显高于非HER2E内在亚型（P＜0.05）。而对于仅使用靶向药物进行治疗，pCR在12%-34%之间，其中使用曲妥珠单抗+拉帕替尼的pCR在12%-31%之间，并且TBCRC023研究告诉我们pCR率与双靶使用时间有关（12周，12%；24周，28%）；使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的pCR在NeoSphere为17%、TBCRC026为34%。

　　有人对仅使用双靶的TBCRC006、TBCRC023以及PAMELA新辅助化疗研究进行了联合分析，结果显示pCR率最高的亚组为ERBB2高表达同时HER2E内在亚型，达45.3%。在TBCRC006研究中，根据HER2 FISH和PI3K通路判断治疗反应，结合显示对于HER2 FISH≥4和PI3K WT亚组，pCR率最高，达44%。上述研究提示我们，根据某些预测指标，例如内在亚型进行判断，HER2E亚型新辅助治疗中无需使用细胞毒药物，仅需加强靶向治疗即可起到与既往化疗联合靶向同样的效果，同时也避免了化疗的毒副反应。

临床应用时曲格列汀副作用都有哪些？

　　曲格列是全球首个一周一次的口服长效降糖药物，其疗效已经得到大量临床试验的验证，其安全性也得到了验证。一项纳入了357例2型糖尿病患者的随机、双盲、活性药物对照、平行组参与、非劣效性的III期临床试验中，病人分成三组：曲格列汀组(100mg，一周一次