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EGFR三代药奥希替尼（AZD9291，泰瑞沙）在临床上运用普遍，疗效可谓称霸其他TKI，然则难逃耐药难题。随着耐药患者的增多，奥希替尼希望后若何处置也成为医患们的热议话题。克日，吴一龙教授团队在外文期刊上揭晓了奥希替尼耐药后处置方案及未来用药趋势，详细的分层剖析了耐药后的个性化解决方式。
现在针对3代EGFR靶向药（TKI）在后线使用耐药的机制研究较多。该文献主要讨论后线用奥希替尼耐药机制及处置。近年来，随着NGS（二代测序）的逐渐普及，3代TKI的耐药机制也正在普遍探讨，已有开端效果。
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耐药缘故原由涵盖多种基因，包罗EGFR、MET、HER2、PI3KCA、KRAS、BRAF及RET。与EGFR相关的耐药机制主要是除T790M及敏感突变外，其他三级通路的激活，最常见的是C797S突变，在差别3代药（奥希替尼、rociletinib及HM61713）耐药后都可见到该突变存在。其他的三级EGFR继发突变包罗C797G、G796、L718/G724、G724。有趣的是，G796、G724、L718的泛起还可能同时伴有T790M缺失。
耐药后第一步，先在影像学（CT）下举行希望模式判断，如果是无症状或有症状局部希望，NCCN指南建议继续用奥希替尼，同时配合局部治疗（放疗和手术）。对于多发转移及快速希望，NCCN指南推荐含铂双药化疗。最新的泛亚肺癌指南也推荐含铂双药化疗（推荐级别：I,A）或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗（推荐级别：IV,C）。因此，针对奥希替尼耐药后处置，化疗照样现在临床思量的大方向。
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