普纳替尼能克服哪些突变导致的慢粒白血病耐药？
TKI的应用改变了 慢粒白血病 （CML）的治疗模式，但TKI耐药是CML患者治疗失败的原因和难题之一。bcr-abl激酶区突变是导致耐药的主要原因，目前已发现的突变类型较多，其中T315I占TKI耐药所有突变类型的4%~19%。虽然突变种类很多，但并非每种突变都会导致
【伊马替尼说明书】
【商品名称】格列卫
【通用名称】甲磺酸伊马替尼片
【成 份】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
【药品性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适 应 症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
【用法用量】开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。
–CML病人的治疗剂量：成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克／日，对急变期和加速期患者为600毫克／日。只要有效，就应持续服用。如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日，或从600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。3岁以上儿童及青少年到目前为止，儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(最大剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2(最大剂量：600mg)，制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg左右， 12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。尚无3岁以下儿童治疗的经验。
–GIST病人的治疗剂量：对不能切除和/或转移的恶性GIST患者, 本品的推荐剂量为400毫克/日。在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日。治疗时间：对于GIST病人，本品应持续治疗，除非病情进展。下列情况中必须调整剂量：如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如胆红素升高�正常范围上限3倍或转氨酶升高＞正常范围上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从400毫克减少到300毫克，或从600毫克减少到400毫克；儿童和青少年从260mg/m2减少到200 mg/m2或从340 mg/m2减少到260 mg/m2。
瑞戈非尼(Regorafenib)是第一个能克服索拉非尼耐药的TKI
瑞戈非尼( Regorafenib ) 是拜耳继索拉非尼后另一口服多激酶抑制剂，一方面通过作用于VEGFＲ1-3、TIE-2、PDGFＲ、FGFＲ1-2 抑制肿瘤新生血管形成和肿瘤转移，还能通过抑制原癌基因ＲET、KIT、PDGFＲ 等抑制肿瘤细胞生长，另还能通过抑制集落刺激因子受体
【不良反应】多数患者在服用本品期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难以明确它们的因果关系。在CML的临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在α-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占1％，加速期中约占2％，急变期占5％。在GIST临床试验中，因药物相关的不良事件而停药者占3.4％。CML和GIST病人发生的不良反应相似，只有两种例外：GIST病人发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST病人中观察到（见 [注意事项]）。在CML和GIST病人中，最常见报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50~60％），呕吐，腹泻、腹痛、乏力、肌痛、肌痉挛及红斑，这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为47~59％和7~13％,其中严重者分别为1~3％和1~2％。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。
【禁 忌 症】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：动物研究表明本品存在生殖毒性（见临床前资料的生殖毒性部分）。目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告诉其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行有效的避孕。
哺乳：在动物实验中，甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出，但未进行过人体研究，服用甲磺酸伊马替尼的妇女不应哺乳。
【儿童用药】3岁以上儿童使用本品参见[用法用量]。
【老年用药】已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对本品的药代动力学无明显影响。
【注意事项】甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量（见[用法用量]）。开始治疗前应检查肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会增加，肝功损害者慎用本品。严重肝功能衰竭者在认真进行危险-效益比评估后，才能使用甲磺酸伊马替尼（见[用法用量]）。应谨记GIST患者可能有肝转移，从而增加肝功能的损害。曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝衰竭。尽管准确的死因目前尚不知，同时服用甲磺酸伊马替尼和对乙酰氨基酚时需谨慎（见[药物相互作用]）。同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂可显著降低伊马替尼的总暴露量，因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。大约有1~2％服用本品的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水）,因此建议定期监测体重, 应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。
【贮 藏】30℃以下保存。
【包 装】铝塑包装，每盒60片
【有 效 期】24个月。
【生产厂家】瑞士Novartis Pharma Schweiz AG（瑞士诺华制药）
新生儿检测出丙肝抗体阳性怎么办？
丙肝可以通过母婴传播，被丙肝病毒感染的孕妇在新生儿出生或者是在哺乳期的时候将丙肝病毒传染给了自己的孩子。丙肝抗体检测中检测丙肝抗体是非常不好的征兆，如果被检查者曾经感染过丙肝，说明是丙肝治愈后，机体内残留的丙肝抗体，如果没有感染过丙肝
