2017年5月26日,美国食品和药物管理局(FDA)正式批准ceritinib(Zykadia),一种用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的激酶抑制剂,其肿瘤经FDA批准的检测呈间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。2014年4月,
,根据一个盲目的独立审查委员会,ceritinib加速批准了ALK阳性转移性NSCLC患者,这些患者的病情已经恶化或对crizotinib不耐受,在一项单臂试验中评估了163名患者44%的总有效率。“Kdspe
”ASCEND-4试验“Kdspe
”ASCEND-4随机376患者(1:1)口服ceritinib(n=189)750 mg,每日一次,直至病情进展,或接受铂培美曲塞(Alimta)双倍化疗(n=187)。化疗组患者在每21天周期的第1天接受培美曲塞(500 mg/m2)和顺铂(75 mg/m2)或卡铂(AUC 5-6),最多4个周期,接下来是培美曲塞维持治疗。
ASCEND-4显示了盲法独立审查委员会评估的无进展生存率的改善,危险比为0.55(95%可信区间[CI]=0.42-0.73,P<0.0001)。ceritinib组和化疗组的估计中位无进展生存期分别为16.6个月(95%CI=12.6-27.2)和8.1个月(95%CI=5.8-11.1)。在ceritinib组和化疗组,确诊的总有效率分别为73%(95%CI=66%-79%)和27%(95%CI=21%-34%)。ceritinib组和化疗组的估计中位反应持续时间分别为23.9个月(95%CI=16.6至不可估计)和11.1个月(95%CI=7.8至16.4),在基线脑扫描时可测量到中枢神经系统损害的患者中,
,确诊的颅内总有效率在ceritinib组为57%(95%CI=37%-76%),在化疗组为22%(95%CI=9%-42%)。中位中枢神经系统反应持续时间分别为16.6个月(95%CI=8.1至不可估计)和不可估计(95%CI=1.5至不可估计),
最常见的不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲下降和咳嗽。38%的患者接受了铈替尼治疗,出现了严重的不良反应