6月6日,美国食品和药物管理局(FDA)批准氨基乙酰丙酸盐酸盐(ALA HCl,Gleolan)作为胶质瘤患者(疑似世界卫生组织(WHO)三级或四级)术前成像的光学成像剂,作为术中恶性组织可视化的辅助手段,
在三个临床试验中评估了20 mg/kg ALA的疗效,这些试验涉及18至75岁的患者,他们的术前磁共振图像(MRI)与高级别(who III或IV级)胶质瘤相兼容,并且正在接受手术切除。
研究获得批准
研究1包括33例新诊断胶质瘤患者,研究2包括36例复发胶质瘤患者。两项开放性研究均以组织病理学为参考标准,比较荧光与肿瘤状态。
研究3是一项随机、多中心研究,对415例术前MRI诊断为高级别胶质瘤的患者进行研究。患者随机分为ALA荧光组和白光对照组。349例患者中,高级别胶质瘤通过盲中心阅读和组织病理学确诊。将确诊的高级别胶质瘤患者随机分为ALA荧光组,以组织病理学为参考标准,将活检水平的荧光与肿瘤状态进行比较。
在研究1、2和3中分别获得297、370和479个活检。真阳性活检(即组织病理学和荧光染色阳性的活检)分别为178、342和312。假阳性活检(即组织病理学阴性和荧光阳性的活检)分别为7、12和7。真阴性活检分别为27、3和30例。假阴性活检分别为85、13和130。
研究3例确诊为ALA荧光臂高级别胶质瘤的患者的切除范围与对照臂的患者进行了比较,手术切除的“完整性”由术后早期MRI的中心盲读决定。切除术“完全”的患者中,阿拉臂占64%,对照臂占38%,ALA的安全性得到了5项临床试验的支持,其中包括527例脑胶质瘤患者。
安全性和不良反应
ALA与光毒性反应、超敏反应等风险有关,以及解释错误(假阴性和假阳性)。切除范围的增加可能会在短期内增加严重神经功能缺损的风险。
在术后一周内超过1%的患者出现的不良反应包括发热、低血压、恶心和呕吐。术后6周内<1%的患者出现的不良反应为寒战、光敏反应、日光性皮炎、低血压、肝功能异常和腹泻。一位病人因药物过量而出现呼吸衰竭