10月25日,美国食品和药物管理局(FDA)批准成人静脉注射(IV)罗拉哌坦(Varubi)和其他止吐药,以预防与初期和反复的呕吐原发性癌症化疗相关的延迟性恶心和呕吐,包括高度呕吐原发性化疗。延迟性恶心和呕吐可在化疗后25至120小时内发生,且常使人极度虚弱。
罗拉哌定是一种高度选择性和竞争性的人P物质/神经激肽1受体拮抗剂,在化疗引起的恶心和呕吐的延迟阶段起重要作用。血浆半衰期约为7天,作为止吐方案的一部分,单剂量罗拉哌坦,显著提高化疗所致恶心呕吐延迟期的完全缓解率。
安全性和有效性
口服罗拉哌坦的疗效是在多个全球随机、良好控制、双盲临床试验中确定的,共纳入2500多名患者。与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合应用时,罗拉哌坦在预防中度或高度催吐剂化疗患者延迟化疗引起的恶心呕吐方面优于5-HT3受体拮抗剂和地塞米松单独应用。罗拉平口服制剂于2015年获得FDA批准。
除了第三阶段计划外,还对健康志愿者进行了生物等效性研究,以比较166.5毫克剂量的IV罗拉平与180毫克剂量的口服罗拉平的接触情况。研究参与者随机接受单剂量166.5毫克静脉注射罗拉哌坦超过30分钟(n=61)或180毫克口服罗拉哌坦(n=62)。这项关键研究的主要终点是生物等效性。对两种制剂的安全性和耐受性也进行了评估。结果显示罗拉哌坦的静脉和口服制剂具有可比性。此外,静脉制剂的安全性
曲线与之前口服罗拉哌酸盐的临床试验一致,但静脉制剂观察到的输液部位反应除外。
静脉制剂以即用小瓶供应,不需要冷藏或混合。静脉注射罗拉哌坦应在化疗前2小时内与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合使用。地塞米松,一种CYP3A4的底物,不需要调整剂量。
“许多医疗保健提供者倾向于认为化疗引起的恶心和呕吐不再是一种不能满足的需要,但事实是,超过一半的患者在接受催吐剂化疗时,会出现延迟化疗引起的恶心和呕吐,即使是在规定的标准预防性治疗(如5-HT3受体拮抗剂和地塞米松)时也是如此,”医学博士Lee Schwartzberg说,田纳西大学健康科学中心医学教授。“FDA批准罗拉哌坦IV给医生和护士一个新的选择,帮助保护他们的病人免受这些通常可以预防的副作用。”