2018年1月12日,美国食品和药物管理局(FDA)正式批准olaparib(Lynparza),一种聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,用于治疗具有有害或疑似有害生殖系BRCA突变的患者,HER2阴性转移性乳腺癌,在新辅助、辅助或转移环境下接受化疗。
这是FDA首次批准的治疗germline BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌的方法。激素受体阳性乳腺癌患者应事先接受内分泌治疗,或认为不适合内分泌治疗。必须根据FDA批准的olaparib,BracAnalysisCDX伴诊选择患者进行治疗。
Richard Pazdur,MD
“这类药物已用于治疗晚期BRCA突变的卵巢癌,目前已在治疗某些类型BRCA突变的乳腺癌方面显示出疗效,FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur博士说。“这项批准证明了目前开发针对癌症潜在遗传原因的药物的模式,通常是跨癌症类型。”
奥林匹克试验
批准是基于奥林匹克试验的数据,这是一个开放的标签,多中心临床试验,随机选择302例germline-BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌(2:1)患者,口服300毫克奥拉帕林,每日两次,或医生选择化疗(卡培他滨、长春瑞滨或埃里布林[Halaven])。所有患者必须有已知的有害或可疑的有害生殖系BRCA突变,并且必须在新辅助剂、辅助剂或转移性化疗前接受随机分组。根据转移性疾病化疗前的使用情况、激素受体状态(激素受体阳性与三重阴性)和铂类化疗前的使用情况,对随机分组进行分层。
的主要疗效结果是通过盲法独立中心审查评估无进展生存率。估计中位无进展生存期分别为7.0个月和4.2个月(危险比=0.58,95%可信区间=0.43–0.80;P=.0009)。
临床试验中至少20%服用olaparib的患者最常见的不良反应是贫血、恶心,疲劳(包括乏力症)、呕吐、中性粒细胞减少、白细胞减少、鼻咽炎/上呼吸道感染/流感、呼吸道感染、腹泻、关节痛/肌痛、吞咽困难、头痛、消化不良、食欲减退、便秘,和口炎。
关于braclanalysis CDx试验
FDA还批准了braclanalysis CDx试验的市场销售授权,用于帮助识别具有有害或疑似有害生殖系BRCA突变的乳腺癌患者,这些患者可能有资格使用奥拉帕立布。BracAnalysisCDX测试的有效性是基于奥运会试验人群建立的,对经BracAnalysisCDX试验前瞻性或回顾性试验证实有害或疑似有害的细菌BRCA突变状态的患者,
奥拉帕立布的推荐剂量为300毫克(两片150毫克),每日两次口服,含或不含食物。
FDA批准奥拉帕立布阿斯利康制药有限公司。BracAnalysisCDX的批准授予Myriad Genetic Laboratories,Inc.更多信息,请访问FDA.gov.