2018年1月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准lutetium Lu-177 dotatate（Lutathera）治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP NETs）。该药物适用于生长抑素受体阳性的GEP网的成人患者。
GEP网可存在于胰腺和胃肠道的不同部位，如胃、肠、结肠和直肠。据估计，每年约有1/27000人被诊断患有GEP网。
临床试验
LU-177 dotatate是一种通过与生长抑素受体结合而起作用的放射性药物，生长抑素受体可能存在于某些肿瘤的细胞上。在与受体结合后，药物进入细胞，允许辐射对肿瘤细胞造成损伤。
Lu-177 dotatate的批准得到了两项研究的支持。1,2第一项研究NETTER-1是一项随机多中心、开放标签、主动对照试验，对229名进行性、高分化的患者进行研究，局部晚期/不能手术或转移性生长抑素受体阳性中肠类癌。试验中的患者要么服用Lu-177多他酸联合奥曲肽醋酸酯（善宁），要么单独服用奥曲肽。这项研究测量了无进展生存期。患者随机（1:1）接受Lu-177 dotatate（7.4gbq[200mci]每8周一次，最多4次给药；最大累积剂量29.6gbq）和长效奥曲肽（每4周肌注30mg）或高剂量长效奥曲肽（每4周肌注60mg）。Lu-177多他酸与氨基酸溶液合用作为肾脏保护剂。在美国，NETTER-1的患者接受了10%的氨基合成II，这是一种商业上可买到的氨基酸溶液。
这一批准为患有这些罕见癌症的患者提供了另一种治疗选择，[并且]展示了FDA如何考虑在一个扩展的获取计划中使用的治疗数据，以支持批准一项新的治疗。-Richard Pazdur，MD Tweet这句话引用了
的话，主要疗效指标是无进展生存率，由一个盲目的独立放射科委员会使用实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版确定。在大剂量长效奥曲肽组中，Lu-177 dotate的中位无进展生存期未达到8.5个月（危险比=0.21，95%可信区间=0.13-0.32，P<0.0001）。
Lu-177 dotate的疗效也在1的子集（n=360）中进行评估，214名患者参加了伊拉斯谟医学中心的研究，根据RECIST标准评估了GEP-NET肿瘤。Lu-177 dotatate最初是通过在荷兰的一个单一地点根据一般肽受体放射性核素治疗方案扩大准入而提供的。每6-13周给药7.4gbq[200mci]，最多4次。总有效率为16%（n=58），包括3个完全反应。
安全性和毒性
Lu-177多他酸的常见副作用包括淋巴细胞减少、γ-谷氨酰转移酶、天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶水平升高、呕吐、恶心、高血糖和低钾血症。Lu-177 dotatate的严重副作用包括骨髓抑制、继发性骨髓增生异常综合征和白血病、肾毒性、肝毒性、神经内分泌激素危象和不孕。
Lu-177 dotate可对发育中的胎儿造成损害；应告知妇女胎儿的潜在危险，并采取有效的避孕措施。服用Lu-177多他酯的病人暴露在辐射下。其他病人、医务人员和家庭成员的辐射暴露应根据辐射安全惯例加以限制。
“GEP网是一组罕见的癌症，在最初治疗未能阻止癌症生长后，其治疗方案有限，”Richard Pazdur，医学博士，FDA肿瘤卓越中心主任，FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品办公室代理主任。“这项批准为这些罕见癌症患者提供了另一种治疗选择。它还演示了FDA如何考虑扩展访问计划中使用的治疗数据，以支持新治疗的批准。
有关更多信息，请访问FDA.gov.
参考
1。Strosberg J，El Haddad G，Wolin E，et al:177Lu-Dotatate治疗中肠神经内分泌肿瘤的3期试验。英国医学杂志376:125-1352017。
2。Van der Zwan WA，Bodei L，Mueller Brand J，等人：GEPNETs更新：神经内分泌肿瘤的放射性核素治疗。欧洲内分泌素杂志172:R1–R82015，“
