2018年4月30日,美国食品和药物管理局(FDA)批准达布拉芬尼(Tafinlar)联合曲美替尼(Mekinist)辅助治疗经FDA批准的BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者,以及完全切除后淋巴结受累。该组合于2017年10月获得该适应症的突破性治疗名称,并于2017年12月获得优先审查。
COMBI-AD研究
在佐剂设置中对该组合的批准是基于随机试验的结果,双盲III期-COMBI-AD研究:870例III期BRAF V600E/600K突变阳性黑色素瘤患者在完全手术切除后用-达布非尼/曲美替尼治疗。1例患者接受达布非尼,剂量为150毫克,每日两次,加曲美替尼,2毫克,每日一次(n=438)或匹配安慰剂(n=432)。中位随访2.8年后,达到无复发生存率的主要终点。与安慰剂相比,联合治疗的
治疗显著降低了53%的疾病复发或死亡风险(危险比=0.47,95%可信区间=0.39–0.58,P<0.0001;中位未达到联合治疗与安慰剂治疗16.6个月)。在所有患者亚组(包括疾病亚组)中观察联合治疗组的无复发生存益处。在包括总生存率、无远处转移生存率和无复发率在内的关键次要终点中也观察到了改善。
“辅助治疗选择在今天是至关重要的,因为超过一半的患者(BRAF突变黑色素瘤)在术后复发,”医学博士John M.Kirkwood说,Usher医学教授,匹兹堡大学黑素瘤和皮肤癌研究主任,也是该研究的合著者之一。“我们现在有了第一个有效的口服靶向治疗组合,可以防止BRAF突变的黑色素瘤扩散到淋巴结的患者复发。”
的不良事件与该组合的其他研究一致,没有新的安全信号报告。在接受联合治疗的患者中,97%的患者出现不良事件,41%的患者出现3/4级不良事件,26%的患者出现导致治疗中止的不良事件,安慰剂组分别为88%、14%和3%。在美国,
,达布非尼联合曲美替尼被批准用于治疗经FDA批准的试验检测为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,并用于BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤的辅助治疗和完全切除后淋巴结受累。该组合也被批准用于BRAFV600E-突变型非小细胞肺癌。■
参考
1。Long-GV,Hauschild A,Santinami M,等:佐剂达布拉芬尼加曲美替尼治疗三期BRAF V600E/K-突变性黑色素瘤。N Engl J Med 377:1813-1823,2017,“知识产权局”