5月7日，美国食品和药物管理局（FDA）批准达拉图单抗（Darzalex）联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade）、烷基化剂美法兰和强的松VMP治疗新诊断的不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的多发性骨髓瘤患者。Daratumumab是第一个被批准用于新诊断的该病患者的单克隆抗体。临床试验结果显示，达鲁单抗联合VMP治疗比单纯VMP治疗减少了50%的疾病进展或死亡风险。
这一批准是有意义的，因为我们现在有了第一个基于抗体的方案来治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者，他们没有资格获得干细胞“移植，”Andrzej Jakubowiak博士说，他是芝加哥大学医学中心多发性骨髓瘤项目的主任，也是daratumumab临床研究的研究员。“在临床研究中，接受达鲁单抗治疗的患者疾病进展的风险较低，应答率较高。”
ALCYONE试验
FDA批准达鲁单抗联合VMP的数据来自随机、开放标签，多中心III期ALCYONE（MMY3007）研究，最近由Mateos等人发表。1与单用VMP治疗相比，daratumu单抗与VMP联合治疗可降低50%的疾病进展或死亡风险（危险比[HR]=0.50；95%可信区间[CI]=0.38–0.65，P<0.0001）。daratumumab+VMP的中位无进展生存期尚未达到，相比之下，仅接受VMP的患者的中位无进展生存期为18.1个月。
“患者获得持久缓解的最佳机会往往始于对一线治疗的持久反应，因为多发性骨髓瘤在复发后会变得更难治疗，”萨拉曼卡大学医院骨髓瘤科主任Maria Victoria Mateos医学博士说。“达鲁单抗联合治疗对新诊断的移植不合格的多发性骨髓瘤患者产生了深度和持久的反应，支持该方案作为这些患者的一个重要的新治疗选择。”
联合治疗提高了达鲁单抗的反应
治疗的效果与单用VMP相比，联合VMP显著提高了总有效率（91%对74%）。此外，严格完全应答（18%对7%）、完全应答或更好（43%对24%）和非常好的部分应答或更好（71%对50%）的测量都显示出显著的改善。接受达鲁单抗联合VMP治疗的患者的最小残余疾病阴性率（22%对6%）比仅接受VMP治疗的患者高出三倍多。在ALCYONE研究中，
，达鲁单抗/VMP组最常见的不良反应（>20%）发生率至少高5%呼吸道感染（48%vs 28%）、输液反应（28%vs 0%）和周围水肿（21%vs 14%）。与VMP组相比，达鲁单抗/VMP组发生率至少高2%的严重不良反应为肺炎（11%vs 4%）、上呼吸道感染（5%vs 1%）和肺水肿（2%vs 0%）。达鲁单抗/VMP与VMP最常见的3/4级治疗引起的血液学实验室异常为淋巴细胞减少（58%vs 53%）、中性粒细胞减少（44%vs 43%）和血小板减少（38%vs 42%）。达拉图单抗的警告和预防措施包括输注反应、干扰交叉配型和红细胞抗体筛选。■
参考
1。Mateos MV，Dimopoulos MA，Cavo M，et al:Daratumumab+bortezomib，melfalan，and prednisone治疗未经治疗的骨髓瘤。英国医学杂志378:518-5282018，
