根据ASCO年会上发表的临床试验结果,可能易受检查点抑制剂影响的癌症名单正在迅速扩大。放大
一些基因突变是由于细胞分裂过程中的DNA复制错误造成的。NHGRI的Darryl Leja举例说,
根据美国临床肿瘤学学会(ASCO)年会上提出的三项早期临床试验的结果,可能对被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物敏感的癌症的列表正在迅速扩大。
此外,其中一项试验的结果指出了一种基因改变,这可能进一步确定哪些患者最有可能受益于一种类型的检查点抑制剂。
所有三项早期试验都测试了针对T细胞上一种称为PD-1的蛋白质的疗法,PD-1是免疫检查点蛋白家族的一员,之所以被称为PD-1,是因为在降低免疫活性方面的作用。
其中两个试验涉及彭布罗利珠单抗(Keytruda?),该药已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗晚期肺癌患者。
在彭布罗利珠单抗的一个试验中,这种药物大大缩小了结直肠癌、子宫癌、胃癌和其他几种癌症患者的肿瘤体积。试验中的所有患者都患有晚期癌症,经过几行治疗后已经进展。大肠癌患者中的
代表了试验中最大的患者群体,约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的首席研究员Dung Le,M.D.报告说,那些肿瘤有一种特殊的基因改变称为DNA错配修复(MMR)缺陷(MMR缺陷肿瘤)的患者比那些肿瘤有一个基本完整的MMR系统的患者更容易对彭布罗珠单抗产生反应一种修复DNA复制过程中所犯错误的机制,MMR缺陷的细胞倾向于积累更多的基因突变。
在结直肠癌患者中,13个MMR缺陷的肿瘤患者中有8个在使用培溴珠单抗(中位随访8.3个月)治疗时有实质性的肿瘤消退,与25例肿瘤无MMR熟练者(中位随访4.9个月)相比。在第三组患有不同癌症的患者中,所有患者均为MMR缺陷,其中6/10的患者对培溴利珠单抗有反应,包括一名有完全反应(中位随访7.1个月)的子宫癌患者。
的患者有反应,只有一名患者此后经历了肿瘤进展。
的肿瘤Le博士指出,MMR缺乏症患者平均约有1700个突变,而MMR精通肿瘤的患者只有70个。
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的Lynn Schuchter医学博士说,所有这些突变对肿瘤的影响是深远的,世卫组织主持了关于这些研究的新闻简报。她说:“这就像在癌细胞上插上红旗,对免疫系统说,‘我在这儿,’”NCI癌症研究中心的詹姆斯·格利医学博士(其研究重点是免疫疗法)同意了这一观点。他说,关于MMR缺陷肿瘤的数据,强化了突变更多的肿瘤表达更多所谓新抗原的概念,这使得肿瘤更容易被免疫系统识别。
虽然有证据表明,如果免疫系统甚至能识别一种特定的新抗原,免疫检查点调节也能起作用,Gulley博士指出,“也许射门越多越好。”
默克,生产彭布罗利珠单抗的公司,预计今年晚些时候将在MMR缺陷的晚期结直肠癌患者中启动彭布罗利珠单抗的二期临床试验。
另一个彭布罗利珠单抗试验登记了120多名晚期头颈癌患者。大约25%的病人对这种药物有肿瘤反应。另外25%的患者病情稳定,这意味着他们的病情在随访期间没有进展。
看到这些类型的结果“在该试验的主要研究者,芝加哥大学癌症中心的Tanguy Seiwert医学博士说。他说,总的来说,中位随访期为5.7个月,反应持续时间很长,29名患者中有25名仍没有进展迹象。Seiwert博士指出,头颈部癌症通常分为人乳头状瘤病毒(HPV)阳性和人乳头状瘤病毒阴性,两种类型都有反应。
在第三次试验中,近20%的晚期肝癌患者在使用不同的PD-1抑制剂nivolumab(Opdivo?)治疗后有肿瘤反应,南加州大学诺里斯综合癌症中心的Anthony B.El Khoueiry博士报道。Nivolumab被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤和肺癌,El Khoueiry博士说:
治疗肝癌的进展非常罕见。FDA只批准了一种针对肝癌的全身性治疗方法sorafenib(Nexavar?),而且有效率只有2%到3%,他补充道,来自42名试验患者的
数据在ASCO会议上报告。在经历了大量肿瘤缩小的8名患者中,有2名患者的完全反应持续了一年多,剩下的大部分部分反应仍在进行中。
一些癌症类型不适合免疫治疗的想法“已经死亡”,格利博士说。“但是,有必要对肿瘤进行进一步的基因组分析,以确定其与免疫检查点调节的临床反应之间的关系。”他继续说,很明显,在许多癌症中,“可能会有一些特定的病人会有强烈的反应。”