在NCI的早期临床试验中,两名转移性宫颈癌患者在接受一种叫做过继细胞转移的免疫治疗后,肿瘤完全消失。参与NCI免疫治疗试验的Christian Hinrichs博士和Susan Scott进行了随访。斯科特女士对24个月后仍在进行的治疗有完全的反应。(图片由Susan Scott提供)
两名转移性宫颈癌患者在接受一种称为过继细胞转移(ACT)的免疫治疗后,肿瘤完全消失。第三名患者在治疗后短时间内肿瘤体积缩小。
这一发现来自NCI癌症研究中心(CCR)的研究人员进行的早期临床试验,发表在3月30日的《临床肿瘤学杂志》(JCO)上。
试验中测试的治疗方法包括输注免疫细胞,称为肿瘤浸润淋巴细胞(til),这些细胞从每个患者自身的肿瘤中收集并在实验室中扩增。ACT已经在NCI和其他一些机构的研究人员对黑色素瘤和一些血癌患者进行的小型临床试验中取得了成功。
但是这是第一次在宫颈癌患者身上进行ACT试验,这项研究的主要作者,来自CCR外科分支的Christian Hinrichs医学博士解释说
几乎所有宫颈癌都是由某些类型的人乳头瘤病毒(HPV)持续感染引起的。HPV感染的细胞产生特定的蛋白质,或者称为E6和E7的抗原,这些抗原可以被T细胞识别,T细胞是免疫细胞,在机体对感染因子和感染细胞的反应中起着关键作用。试验中的所有患者都有表达E6和E7蛋白的肿瘤。研究人员选择
来扩增那些最有可能攻击癌细胞的T细胞。他们主要是通过鉴定那些对E6和E7蛋白最具反应性的,尽管也考虑了其他特征。患者在输注扩张的T细胞前接受化疗,然后定期输注IL-2达3天,这两种方法都被证明能增强T细胞清除癌细胞的能力。
发表在JCO上的研究结果涵盖了9名宫颈癌患者。该试验还包括其他与HPV相关的癌症患者,包括口咽癌和肛门癌。
两种完全反应分别在治疗后22个月和15个月进行。一部分反应持续3个月。对治疗有反应的三个病人的T细胞对HPV蛋白有反应。他们在治疗后一个月采集的血液样本中也有反应性T细胞。研究人员报告说,虽然大多数患者在输注前的化疗和输注后的IL-2治疗中出现了副作用,但没有明显的与细胞输注相关的副作用。
“有很多希望来自于在细胞治疗中看到完整、持久的肿瘤反应黑素瘤和B细胞癌,”Hinrichs博士说。“这是第一次,我们在上皮癌中看到这种反应。”
尽管来自如此少的病人的试验,“这些结果令人印象深刻,表明这种高度个性化的治疗方式值得进一步研究,”医学博士Kunle Odunsi写道。,Roswell Park癌症研究所和他的同事在JCO的一篇随行社论中说:
基于这些早期结果,试验方案已经被修改,只有til对E6和E7蛋白有反应的患者才能接受治疗。Hinrichs博士说:“这样我们只能以对治疗最有反应的可能性来治疗病人。另一项在人乳头瘤病毒相关癌症病人中检测不同行为的试验已经在NCI开始,Hinrichs博士补充说。那项试验涉及从病人血液中提取的基因工程T细胞(而不是它们的肿瘤)来表达E6和E7蛋白的特异性受体。
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