RAS基因在癌症中通常会发生突变，研究人员正在努力更好地了解如何开发针对RAS蛋白的药物，多年来，RAS蛋白一直被认为是“不可治疗的”
常被描述为心形，RAS蛋白在细胞分裂和生长中起着重要的作用。
每年，全世界有100多万人死于由RAS基因突变驱动的癌症。尽管已经成功地开发出针对许多导致癌症的基因异常的癌症治疗方法，但研究人员还无法开发出直接针对改变的RAS蛋白的治疗方法，许多人认为RAS是“不可治疗的”。现在，随着结构生物学、生物化学、成像等领域的新技术的出现，
，基因组学以及NCI通过RAS计划提供的重点资助研究人员正在对这个老问题进行新的探索。
最近，NCI分子治疗组负责人、发展治疗科高级研究员Susan Bates和Frank McCormick博士。，美国加州大学旧金山分校癌症研究教授、NCI-RAS倡议联合主任在美国国立卫生研究院（NIH）举办了一个关于RAS癌基因的研讨会。
RAS是人类癌症中最常见的突变癌基因：22%的癌症中存在RAS突变，其分布差异很大按癌症类型。突变型RAS在肺癌和结直肠癌中很常见，几乎95%的胰腺癌中都存在。麦考密克博士解释说：
RAS实际上代表了一个基因家族，每个基因都具有不同的生物学和临床特性。前两个，HRAS和KRAS，是在20世纪70年代大鼠肉瘤病毒的背景下发现的。第三个RAS基因NRAS，后来在人类神经母细胞瘤细胞中被发现。
RAS作为至少六个控制生长和细胞分裂的下游细胞信号通路的“开/关”开关。其中一些途径，包括PI3K和MAPK途径，在癌症的发展和进展中起着重要作用。
当RAS基因发生突变时，会导致突变RAS蛋白永久性地停留在“on”位置，不断激活下游信号通路，促进生长信号。贝茨博士说，换句话说，突变的RAS蛋白就像一个被卡在“开”位置的开关，导致细胞生长失控。
RAS在致癌过程中的作用
，尽管RAS在如此重要的癌症中发生了突变，它在癌症发展和进展中的作用仍在被阐明。
例如，在肺癌患者中，其肿瘤携带RAS突变与不携带RAS突变的患者之间的生存率没有区别，贝茨博士指出。她解释说，在结直肠癌中，35%到45%的患者体内存在的KRAS突变似乎不是引发癌症发展或癌变的事件。这些突变往往出现在这一过程的后期，因此KRAS在致癌过程中的作用尚不清楚。因此，目前尚不清楚抑制突变的KRAS蛋白是否足以治疗肺癌或结直肠癌等癌症，她警告说，
然而，在胰腺癌中，KRAS突变通常预后很差，是在癌变过程中最先发生的突变之一，贝茨博士说，他们在引发癌症方面有着明确的作用。因此，一种能够有效靶向突变RAS蛋白的药物在胰腺癌治疗中应该是非常有价值的。
靶向RAS信号网络
，因为RAS位于多种信号通路的连接处，靶向RAS上游信号分子的药物，如表皮生长因子受体（EGFR），麦考密克博士解释说：
对RAS突变驱动的癌症无效，因为突变RAS蛋白激活一系列下游途径，用突变RAS蛋白治疗癌症的一个潜在途径是联合靶向多个单独的下游途径（例如，使用mTOR抑制剂和PI3K抑制剂）。但通常，这些组合他说，治疗对病人来说毒性太大，无法忍受。
是一个难以捉摸的目标：RAS是否仍然“不可治疗”？
NCI在2013年启动了RAS计划，很大程度上推翻了将RAS作为攻击目标是徒劳的想法。
“当我看到‘不可抵抗’这个词时，我感到不舒服，”NCI前主任Harold Varmus，医学博士，当时告诉《自然》杂志。“一切都是可以下药的，我们只需要齐心协力才能达到目的。”
是计划的一部分，弗雷德里克国家癌症研究实验室（FNLCR）的50多名研究人员和更多的校外研究人员正在致力于了解RAS蛋白的基本分子生物学和生物化学。
一项主要的工作是阐明RAS蛋白与其主要蛋白之间的相互作用下游约束伙伴，RAF。可视化这两种蛋白质如何相互作用的三维结构，可以提供有关靶向药物可能如何阻止突变体RAS与RAF结合从而阻碍生长信号的线索。
另一个研究领域关注几种“辅助”蛋白质的作用，如NF1、SPRED1、钙调素，以及其他将相关信号伙伴招募到RAS蛋白所在的细胞膜上的人。麦考密克博士说，人们对这些蛋白质的工作原理知之甚少，但是，更好地理解它们的作用可以揭示阻止突变RAS发送下游信号的方法。
与RAS倡议相关的科学家也致力于理解RAS在其中发挥作用的信号网络的动力学。早期的研究将信号通路描述为一个以逻辑有序方式进行的线性级联。但最近的研究表明，这一途径是复杂的，有多个反馈回路。麦考密克博士解释说，在某些情况下，阻断通路中的一个信号分子可以通过复杂的反馈机制导致其他通路进行补偿。这就是为什么继续寻找靶向突变RAS蛋白的方法很重要，他说，
几个直接靶向RAS的途径正在研究中。麦考密克博士认为，利用基因工程，用小干扰rna沉默突变体RAS的表达是可能的。FNLCR的研究人员正在鉴定RAS突变癌细胞膜上特异表达的蛋白质，目的是开发新的免疫治疗方法，帮助免疫系统识别并杀死RAS突变癌细胞。
，尽管他对各种可能性充满热情，麦考密克博士承认只有时间才能告诉你，如果有的话，哪一个会结出果实。“我们需要在几年内重新评估形势，”他说，
相关资源
促进了研究，促进了合作：Frank McCormick博士在RAS倡议
