Frank McCormick博士谈到了RAS基因突变研究的历史、挑战和未来,RAS基因突变驱动了超过30%的人类癌症。“KDSP”Frank McCormick,博士,RAS国家项目顾问,加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心名誉教授,
Frank McCormick,博士,在弗雷德里克国家癌症研究实验室(FNLCR)领导NCI赞助的RAS倡议。在这次采访中,麦考密克博士谈到了RAS研究的历史、挑战和未来。
是什么让你对RAS生物学产生了兴趣
我于1984年开始研究RAS。我被一个只有一个氨基酸变化的突变RAS蛋白可能致癌的事实所吸引。值得注意的是,在分子水平上如此细微的变化可能会产生如此大的影响。
人们从20世纪60年代就开始对RAS感兴趣,但多年前开发针对RAS的药物的问题似乎难以解决,而许多研究者放弃了它去研究其他的东西。
在肿瘤药物开发领域,近20年来一直致力于靶向蛋白激酶,这些蛋白激酶都是可以药物治疗的。激酶是对特定细胞生化反应进行催化的酶,它们可以被小分子抑制剂靶向,这些小分子抑制剂会将自己停留在酶的活性部位并将其阻断。
RAS是不同的,因为它不是具有复杂活性部位的典型催化酶。相反,它作为一个开关来控制一整套下游细胞信号通路。一些突变型RAS被卡在“开”的位置,导致癌症。RAS蛋白并不像蛋白激酶那样可以被药物治疗,而是需要一种不同的方法来干扰它的活性。
,但是有了新的技术和工具,研究人员现在可以在实验室里做几年前不可能的实验。新的生化和细胞分析、生物信息学工具和成像技术使科学家能够对RAS生物学有更详细的了解,这是开发临床相关治疗方法的基础。2013瓦默斯博士的“KDSPE”“KDSPs”决定,我们应该继续努力推进RAS靶向癌症治疗。因此,RAS倡议诞生了。这项倡议,每年资助1000万美元,概述了一些基本的RAS生物学的问题,这些问题需要回答并支持RAS研究社区加速发现和建立药物开发的基础。“KDSPE”“KDSPs”RAS倡议给RAS研究领域带来了什么独特的价值?
RAS计划的独特之处在于,我们既没有进行发现研究,也没有开发药物。相反,我们正在弥合基础研究和临床研究之间的中间地带,填补这一领域的知识空白,例如对RAS突变蛋白结构的理解仍然很差,以及阐明RAS嵌入的动态信令网络。
我们处于一个独特的位置,通过共享试剂和协议,通过RAS博客上的众包问题解决,创建研究基础设施,促进研究社区内的交互和协作,组织研讨会和会议。RAS倡议还处于一个独特的位置,即在学术机构和制药公司之间建立桥梁,以加快药物开发。
那么,您在RAS相关研究方面正在做什么来构建基础设施和改进协作呢“KDSPE”为Ras生物学的发展奠定了坚实的基础,以促进以RAS为靶点的癌症的药物开发,这是一个艰巨的挑战,需要共同努力来解决。“KDSPE”“KDSPs”RAS计划已经使用了多种方法在RAS研究社区内产生相互作用。研讨会在FNLCR和美国癌症研究协会等会议上举行。一项与RAS相关的研究计划已公布,以考虑来自校外社区的RAS相关资助建议。
此外,还收到了两份博士后奖学金