NCI的Malcolm Smith博士讨论了儿童癌症研究的未来方向，包括治疗方向和临床试验。
Malcolm A.Smith，医学博士，儿科副主任，NCI癌症治疗评估项目
向儿童癌症研究者提出的挑战是，在急性淋巴母细胞白血病（ALL）等疾病的生存率超过90%，并为那些我们仍然没有有效治疗方法的癌症找到治疗方法。此外，这些目标必须以允许癌症儿童在没有长期副作用的情况下生存的方式实现，包括治疗相关的第二种癌症。
应对这些挑战的两个首要策略是精确医学和免疫疗法。
精确医学用于描述基于导致癌症的基因组变化的治疗方法。例如，靶向药物伊马替尼（Gleevec）作为费城染色体阳性（Ph+）儿童标准治疗的一部分，根据其对引起Ph+的BCR-ABL1融合基因的活性，给予化疗。
临床试验遵循精确的药物原则，正在为一些儿童进行癌症，包括：
儿童中高比例的低级别胶质瘤有导致MAP激酶途径激活的基因组变化。该途径的抑制剂（selumetinib）正在对低级别胶质瘤儿童进行II期评估。大多数间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患儿ALK基因有基因组改变。一项正在进行的临床试验是将ALK抑制剂环唑替尼（Xalkori）与儿童ALCL的标准化疗相结合。大约10%的急性髓系白血病患儿的FLT3基因有基因组改变。一项正在进行的临床试验正在将一种抑制FLT3、索拉非尼（Nexavar）的药物添加到这些儿童的标准化疗中。NCI还计划进行一项临床试验，名为儿科匹配，用于治疗先前治疗后复发的实体瘤儿童。将对患者肿瘤的样本进行特定基因突变的测序，如果出现与通过匹配试验获得的一种靶向药物的活性谱匹配的突变，患者将接受该药物。”一些儿童白血病和肉瘤是由于基因融合产生的致癌蛋白，而这些蛋白是目前的抗癌药物无法靶向的。这些白血病（如MLL基因融合性白血病）和肉瘤（如尤文氏肉瘤、滑膜肉瘤和肺泡横纹肌肉瘤）很少有其他的基因组改变。如果精确医学的概念对患有这些癌症的儿童产生重大影响，研究人员将需要找到靶向融合基因产物的方法。
免疫疗法在过去十年中经历了显著的复兴，许多策略显示出显著的临床疗效。主要的免疫治疗方法是关注抗体和T细胞，最近，FDA批准了一种针对神经母细胞瘤细胞表面高表达的GD2分子的单克隆抗体，证明了
是一种抗体方法。抗体药物结合物是一种带有剧毒化疗药物的抗体。抗体药物结合物brentuximab-vedotin（Adcetris）靶向于霍奇金淋巴瘤和ALCL细胞表面的一种蛋白，并对每种蛋白诱导高应答率。布仑妥昔单抗韦多汀治疗新诊断霍奇金淋巴瘤和ALCL的临床试验正在进行中。双特异性T细胞结合（BiTE）抗体的一端与癌细胞结合，另一端与T细胞结合。使T细胞靠近癌细胞，使T细胞能够杀死癌细胞。Blinatumomab（Blincyto）是一种针对所有细胞的抗体，一项儿科临床试验正在评估Blinatumomab在初发复发儿童中的作用。嵌合抗原受体（CAR）T细胞被设计成靶向细胞毒性T细胞从细胞到癌细胞。以CD19抗原为靶点的CAR T细胞在儿童和成人ALL复发患者中显示出高活性。一个高度优先的研究领域是为儿童实体肿瘤开发有效的CAR T细胞，检查点抑制剂是一种抗体，可以阻断肿瘤用来逃避免疫系统的机制（即“检查点”）。针对T细胞的CTLA-4和PD-1（或肿瘤细胞的PD-L1）的检查点抑制剂抗体已显示出对一系列成人癌症的活性，包括非小细胞肺癌、肾细胞癌和黑色素瘤。这些抗体正在儿科临床试验中，以了解儿童癌症是否对检查点抑制剂有反应。”上述新疗法有望提高某些类型儿童癌症的生存率。在将这些药物引入儿童癌症治疗方案中时，必须监测其长期疗效，因为新的靶向药物类别几乎肯定会有短期和长期毒性。
也就是说，当前标准疗法中导致长期副作用的成分（例如。，第二种癌症、神经认知缺陷、心脏毒性、生育能力受损、听力丧失等）是众所周知的。将上述新型药物引入儿科治疗方案的一个重要目标是减少当前治疗的有害成分，同时保持或提高生存率。这样，就可以达到以高质量的存活率治愈的目的。
最后一点是，未来的进展比以往任何时候都更取决于大量儿童癌症中心的合作。新疗法的临床试验目前仅限于越来越小的基因组定义群体。开展这些临床试验的强有力的国家临床研究计划对于有效和迅速地确定有希望的新疗法是否真正有效至关重要，儿科NCI癌症治疗评估计划
这是NCI癌症研究领导人撰写的一系列文章中的第一篇，灵感来自纪录片《癌症：百病之王》中的主题，本周在PBS全国播出
