将定制的DNA“环”注射到荷瘤小鼠体内,使肿瘤细胞释放出一种生物标记物,可以通过简单的血液检测来检测。
将微小的定制DNA“环”注射到荷瘤小鼠体内,导致肿瘤细胞向血液中释放可检测的生物标记物,根据斯坦福大学医学院的研究人员的一项新研究,
这种生物标记物最早可以在小鼠注射定制的DNA环(称为DNA小圆圈)48小时后通过简单的血液测试检测出来。在没有肿瘤的小鼠身上注射DNA小圆圈,其血液中没有明显的生物标记物。这项原理证明研究发表在2月23日的《美国国家科学院院刊》上。
癌症研究人员长期以来一直对识别生物标志物生物分子感兴趣,这些生物分子能为癌症的早期检测和诊断提供有关癌细胞存在的准确而敏感的信息。尽管肿瘤细胞自然地向血液中表达某些蛋白质或分泌代谢副产物,但这些分子也经常在健康组织中制造,限制了它们作为癌症检测和诊断的生物标记物的作用。
克服了这一限制,主要研究作者Sanjiv Gambhir,医学博士。,他的同事们设计了DNA微环,使癌细胞产生一种蛋白质,这种蛋白质只能在发育中的人类胚胎中自然产生。非胚胎细胞癌变或其他通常不产生这种蛋白质。这种生物标记物,一种被称为分泌性胚胎碱性磷酸酶(SEAP)的蛋白质,一旦形成,就会离开细胞进入血液。
DNA小圆圈是由大约4000个核苷酸组成的人工单链DNA环。当细胞与化学试剂混合时,它们很容易吸收DNA小圆圈。斯坦福大学研究人员创建的小圆圈包含一个编码SEAP的基因,以及一个名为启动子的短DNA序列,该序列控制SEAP蛋白是否在细胞中产生以及产生多少。研究人员使用了一种叫做survivin的基因启动子,这种基因在癌细胞和胚胎组织中表达,但在健康的成人细胞中不表达。所以即使肿瘤细胞和正常细胞都能占据DNA小圈子,只有肿瘤细胞能产生SEAP蛋白。
研究人员比较了两组注射DNA小圈子的小鼠血液中SEAP的水平:一组小鼠的肿瘤来自人类黑色素瘤细胞,另一组为无瘤组,在小鼠注射DNA微环后48h内,
,荷瘤小鼠血液中SEAP水平明显高于无瘤小鼠。此外,研究人员指出,在荷瘤小鼠中,肿瘤较大或较多的小鼠比肿瘤较少或较小的小鼠具有更多的SEAP,这表明DNA微环法也可能是评估癌症程度的一种方法。
“胰腺癌和卵巢癌通常检测得很晚,当预后不佳时,”NCI癌症生物标志物研究组负责人苏迪尔斯里瓦斯塔瓦博士说。“这项技术可以用来放大来自癌细胞的信号,并使人们能够及早发现这些癌症。当然,DNA微环首先必须经过测试和调节才能用于人类,但这项技术非常有前景