基因研究为癌症儿童治疗相关副作用提供线索

研究人员发现脑癌儿童的基因变异增加了他们在治疗后快速听力丧失的风险。

研究人员已经发现了脑癌儿童的基因变异,这些变异与化疗药物顺铂引起的听力损伤有关。研究人员在《自然遗传学》杂志上报道,患有这些遗传变异的儿童接受顺铂治疗后,听力迅速下降的风险增加。

顺铂是许多儿童和青少年癌症治疗的重要组成部分。但在一些患者中,这种药物(以及相关药物卡铂)会导致听力损失。然而,尚不清楚的是,为什么顺铂相关的听力损失风险在患者中差异很大。

为了研究遗传因素在易患听力损失中的可能作用,圣朱德儿童研究医院的科学家从238名年轻脑瘤患者的DNA中检测了170万个遗传标记。研究人员发现,基因ACYP2的变异与顺铂相关的听力损失有关,其中一个变异表现出特别强的相关性。

研究中携带该变异的所有儿童都会发生听力损失,而不携带该变异的儿童中只有一半以上会发生听力损失。变异型儿童的听力损失也更为迅速和严重。这项研究的作者在一个由68名年轻脑瘤患者组成的独立研究小组中证实了与这种风险变体的关系。

这一发现是能够识别出患上与治疗相关的听力损失风险较高的患者并学习如何更好地管理这种风险的重要的第一步释放。尽管如此,他们警告说,ACYP2变异解释了相对较小比例的听力损伤。在这项研究中,194名与顺铂相关的听力损失患者中,只有12%携带了ACYP2变异基因。

“这表明其他基因也有导致听力损失的风险,尚待鉴定,”合作者Jun J.Yang博士在报告中说。杨博士补充说,还需要进一步的研究来了解ACYP2变异如何改变患者的治疗相关副作用风险。

听力损失会影响儿童的生活质量、语言发展和学习成绩。“我们的首要目标是治愈患有脑瘤的儿童,但我们也有责任帮助患者在高质量的生活中生存,”医学博士Giles Robinson指出,“虽然没有简单的治疗方法,但我们对听力损失的危险因素了解得越多,我们就越能理解如何使用顺铂。”

在单独的一份报告中另一个来自圣裘德的研究小组发现,CEP72基因的遗传变异与周围神经病变有关,这是长春新碱的常见副作用,长春新碱通常用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病。目前还没有可靠的方法来确定长春新碱诱发神经病变的高风险患者或降低其严重程度的策略。

圣朱德医学院的威廉E.埃文斯和他的同事们于2月24日在JAMA报告了他们的发现。

如果结果得到证实,研究作者指出,医生可以潜在地识别出有风险的个体,研究人员也可以为这些患者探索其他治疗策略。

评估风险的能力将“使与患者及其家庭成员讨论治疗的风险和益处时更具透明度,莫菲特癌症中心的医学博士霍华德·L·麦克劳德在《美国医学杂志》的一篇社论中写道。麦克劳德博士补充说,这项研究“也代表了在癌症治疗中产生药物不良反应预测因子的初步努力。关于儿童脑癌的更多信息可以在NCI的脑瘤网页上找到。”

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。