研究人员在晚期黑色素瘤患者的肿瘤中发现了一种“基因特征”,这种患者对一种叫做“检查点阻断”的免疫疗法有反应。这些结果可以作为识别可能的应答者的测试的基础。
一个人皮肤上的黑色素瘤
一个相对较小但越来越多的癌症患者受益于利用人体免疫系统对抗肿瘤的治疗。一些患者对这些被称为免疫疗法的治疗有着显著的反应,但对哪些患者和哪些类型的癌症可能有反应却知之甚少。一系列新的研究可以提供一些线索。
在一项研究中,研究人员发现了晚期黑色素瘤患者肿瘤中的“基因特征”,这些患者对一种叫做检查点阻断的免疫疗法有反应。研究人员在一份新闻稿中说,这一结果可能是一项试验的基础,该试验可以确定对这种治疗可能有反应的人,也可以开发新的治疗方法。
这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上,鉴定了称为新抗原的特殊分子,在对检查点阻断治疗有反应的患者的肿瘤中,但在对此类治疗无反应的患者的肿瘤中没有。当基因突变引起蛋白质变化,使改变后的蛋白质对免疫系统呈现“外来”状态,从而触发免疫反应时,新抗原就产生了。通过检测25名接受过伊匹利木单抗(Yervoy)或相关药物tremelimumab治疗的患者的肿瘤DNA突变,我们发现
,研究人员能够识别出一些突变和相应的新抗原,这些突变和新抗原在接受检查点阻断治疗的长期临床受益的患者中共享,但在受益很少或没有受益的患者中完全不存在。研究人员随后利用另外39名患者的肿瘤DNA验证了他们的发现。
伊皮利木单抗和特米利木单抗都阻断了一种叫做CTLA4的“检查点”蛋白的活性。检查点蛋白通常会控制免疫反应,以防止过度强烈的反应可能损害正常细胞和异常细胞。阻断CTLA4的目的是解除免疫系统的刹车,使其能够破坏癌细胞。研究人员发现,在目前的研究中,一些突变改变了某些蛋白质,使得蛋白质片段类似于感染性细菌和病毒的蛋白质片段。
识别那些可能有反应的蛋白质是这些药物开发的重要下一步,医学博士詹姆斯格利评论道。,NCI癌症研究中心的
这将是一个巨大的进步,它将有助于确定患者更可能对单独的抗CTLA4抗体产生反应,以及患者可能受益于其他,也许是实验性的方法,如免疫治疗剂的组合,格利博士说:
这项研究的作者,包括纪念斯隆·凯特林癌症中心(MSKCC)的医学博士蒂莫西·陈,计划重复他们对其他免疫疗法和其他类型癌症的分析,例如肺癌。
五项额外的免疫治疗研究最近在《自然》杂志的在线版上发表了一篇附加评论,作者是来自MSKCC的陈博士和医学博士Jedd Wolchok。
共同写道,这五项研究“揭示了越来越多的对检查点阻断反应的癌症,并描述了对这种疗法有反应的病人的特征