人乳头瘤病毒(HPV)疫苗:对医学博士道格拉斯·R·洛伊的采访。

NCI的Doug Lowy博士讨论了HPV疫苗,包括其有效性、安全性和下一代疫苗的开发。

Douglas R.Lowy,医学博士,NCI代理主任

Douglas R.Lowy,医学博士,NCI癌症研究中心细胞肿瘤学实验室负责人。他和约翰·席勒博士也是细胞肿瘤学实验室的,2014年国家技术与创新奖章的获得者是否是国家最高的技术成就荣誉,因为发现了能够开发抗人乳头状瘤病毒感染的疫苗。

什么是人乳头状瘤病毒人类乳头状瘤病毒(hpv)是一组由150多种相关病毒组成的病毒。它们被称为乳头状瘤病毒,因为某些类型会导致良性(非癌性)生长的疣或乳头状瘤。某些类型的HPV与某些类型的癌症有关。这些被称为“高危”,致癌,或致癌的HPV。

超过40种HPV,包括所有12-15种致癌类型,可以通过性接触从一个人传递到另一个人。传播可发生在生殖器、肛门和口腔区域。美国每年约有1400万人感染新的生殖器HPV。事实上,大多数性活跃的男性和女性在一生中的某个时候都会感染至少一种HPV。大多数HPV感染在没有任何症状的情况下发生,并且在数月到数年的时间里没有任何治疗就消失了。然而,与致癌的HPV类型持续多年的感染可导致细胞异常,可能导致癌症。

哪些癌症与人类乳头瘤病毒(HPV)感染有关由致癌的HPV类型,特别是HPV16和HPV18引起的

感染,几乎是所有宫颈癌病例的原因,也是肛门、外阴、阴道、阴茎和口咽(喉部)癌症的主要原因。在美国,每年约有25000例HPV相关癌症。

是否有预防HPV感染的疫苗

有两种FDA批准的HPV疫苗。四价疫苗(Gardasil)于2006年批准用于女性,2009年批准用于男性。双价疫苗(Cervarix)于2009年被批准用于女性。两种疫苗都是非传染性亚单位病毒样颗粒(VLP)疫苗,由构成病毒外壳的主要蛋白质组成。

疫苗针对哪种类型的人乳头瘤病毒

两种疫苗都以HPV16和HPV18为靶点,HPV16和HPV18分别导致约70%的宫颈癌和更高比例的HPV相关非宫颈癌。此外,四价疫苗的目标是HPV6和HPV11,这两种性传播的HPV类型不会导致宫颈癌,但约90%的生殖器疣是由它们引起的。

关于HPV疫苗提供的保护有什么已知的

临床疗效试验,导致FDA的初步批准是在女性16-23岁。在这一组中,在4年的试验中,疫苗的全身免疫对由疫苗靶向的HPV类型引起的新感染和疾病提供了接近100%的保护。疫苗的高效力可能是多种因素造成的,包括VLPs的强免疫原性、疫苗诱导的中和抗体、中和抗体从组织渗出到潜在的感染部位,而病毒对中和抗体的高度敏感性,

在抗非疫苗型感染和疾病的试验中也有一定的交叉保护作用。与四价疫苗相比,二价疫苗对非疫苗类型的交叉保护作用更强,可能是因为二价疫苗更具免疫原性。

谁是HPV疫苗接种的主要目标群体

虽然疫苗对新的感染和疾病有很强的保护作用,但对治疗已建立的HPV感染或疾病并不有效。因为个人有很高的发展HP的风险在开始性行为后不久,HPV疫苗的主要目标人群是青少年。美国疾病预防控制中心(CDC)的建议是,所有11岁或12岁的男孩和女孩都要接种疫苗。建议21岁以下的男性和26岁以下的女性接种补种疫苗,如果他们年轻时没有接种。

HPV疫苗在美国使用的范围有多广

等一系列问题导致美国HPV疫苗的接种率低于其他一些发达国家。这促使疾病预防控制中心确定增加摄取的障碍,并促进增加摄取。总统的癌症小组已经提出了一些建议来实现这个目标。尽管在美国感染率较低,但HPV疫苗的流行率有所下降。

对HPV疫苗的保护作用持续多久

疫苗效力的长期研究仍在进行中。迄今为止,这两种疫苗对靶向HPV类型的保护作用均未减弱;迄今为止,四价疫苗和二价疫苗的强保护作用至少持续了8年,而二价疫苗的强保护作用至少持续了9年。

疫苗能否预防HPV感染引起的其他类型疾病

在批准后的研究中,发现双价疫苗可以降低宫颈异型增生的发生率,以及疫苗靶向的HPV类型和临床疗效试验中发现交叉保护的非疫苗类型的流行率。此外,四价疫苗降低了宫颈异型增生和生殖器疣的发病率以及靶向型HPV的患病率。在澳大利亚,疫苗的摄取量很高,未接种疫苗的年轻男性生殖器疣的发病率也降低了,这反映了疫苗诱导的群体免疫。

对HPV疫苗的安全性了解多少对这两种疫苗的

后许可证安全性监测显示,它们的安全性与其他许可疫苗相似。这些疫苗已经在美国和许多其他国家的数百万人中使用。最常见的问题是注射部位的短暂疼痛和其他局部症状。也有罕见的过敏反应。这些问题与其他疫苗的常见问题相似。这些疫苗在怀孕期间没有经过充分的测试,因此,孕妇不应该使用。

是在开发额外的HPV疫苗吗

二代疫苗的研制已取得临床进展。默克公司在会议上报告了一项实验性“9价”(非价)疫苗的有效性试验结果,该疫苗以HPV16和HPV18(导致大多数宫颈癌和其他HPV引起的癌症的HPV类型)为靶点,再加上另外5种致癌的HPV类型,再加上HPV6和HPV11。总之,该疫苗针对的七种致癌HPV类型在近90%的宫颈癌中被发现。本试验以四价疫苗为对照。与四价疫苗相比,9价疫苗在预防未列入四价疫苗的五种致癌类型引起的疾病和持续感染方面具有很高的效果(接近97%)。从四价疫苗对4种HPV的保护作用来看,9价疫苗也不亚于四价疫苗。FDA目前正在考虑是否批准这种实验性疫苗。

对于批准的疫苗,给了多少剂量?”

在导致批准的临床疗效试验中,个人在6个月内接种了3剂疫苗,因此监管部门批准的是3剂。然而,年轻青少年(9-14岁)的免疫反应明显强于对照组疗效试验中的预兆是两剂,间隔6个月,在年轻青少年中产生的免疫反应与16-25岁的三剂疫苗相当,对二价疫苗的一次有效性试验数据的事后分析也表明,在整个4年试验期间,即使是一剂或两剂疫苗也与三剂疫苗一样有效。这些数据最近促使欧洲药品管理局(简称“欧洲FDA”)批准了青少年两剂疫苗,并由世界卫生组织采用了这一标准。然而,美国目前的建议仍然是3剂,即使对青少年也是如此。

单剂疫苗的效果如何

即使是单剂量的二价疫苗也能提供4年的强力保护,这与1-4年内稳定的HPV抗体水平有关。这种稳定的抗体水平在亚单位蛋白疫苗(如HPV疫苗)中是没有先例的。这一发现可能与VLPs的结构有关,提高了一种可能性,即即使是一剂当前的疫苗也可能提供长期保护。可能有必要进行一次一剂的临床疗效试验,然后才能将其作为青少年护理的标准。减少疫苗剂量将简化疫苗接种的后勤和成本,这可能对发展中国家接种人乳头瘤病毒疫苗产生重大影响,在发展中国家,85%的宫颈癌发生,88%的人死于该疾病。

谢谢你,洛伊博士,祝贺你获奖

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