补体对肿瘤相关B细胞的双向作用

B细胞是肿瘤微环境的重要组成部分。先前的一些主要研究发现,B细胞在促进肿瘤发生和发展中具有作用。但是最近,越来越多的证据表明B细胞在抗肿瘤免疫的产生中起着至关重要的作用。临床研究发现,抗B细胞的利妥昔单抗在实体瘤患者中没有显著作用。此外,大型队列研究表明B细胞浸润​​与免疫疗法的效果呈正相关。这一系列研究表明,与肿瘤相关的B细胞可能具有表型和功能异质性。

最近,中山大学孙世成研究小组发现,化疗后三级淋巴结构中的一组ICOSL + B细胞在预防肿瘤免疫中起着关键作用。该结果最近发表在《细胞》杂志上。

补体对肿瘤相关B细胞的双向作用

研究人员首先在新辅助化疗前后收集了乳腺癌患者的肿瘤组织样品,并从中分离出B细胞用于单个细胞的测序。分析显示化学疗法之前有很大比例的B-10细胞表达IL-10。化疗后明显减少,由一组以ICOSL + CR2高IL-10- CD20 + CD38 + CD27 + IgA- IgD-为特征的B细胞代替。以上结果表明,具有良好治疗效果的患者的肿瘤浸润B细胞在化疗后发生表型改变。

研究人员进一步分析了新辅助化疗前后数百名患者的肿瘤组织切片。使用全视野数字扫描系统和自动分析软件,研究人员发现,在新辅助化疗后的肿瘤组织中,ICOSL + B细胞的数量与患者和患者化疗的疗效呈正相关。长期生存时间。在分析B细胞定位时,研究人员还发现,这组ICOSL + B细胞倾向于定位于肿瘤在化疗后与T细胞直接接触形成的三级淋巴样结构。 ICOSL + B细胞是化疗后抗肿瘤免疫过程的重要参与者,并且可以用作判断化疗诱导的抗肿瘤免疫反应,患者疗效和预后的重要指标。

研究人员还发现,并不是所有的乳腺癌细胞系都能在体外共培养系统中诱导ICOSL + B细胞的产生。使用细胞系在线数据库,研究人员检查了各种肿瘤表达的补体调节蛋白,发现这种现象与细胞系CD55表达水平有关。 CD55是在细胞膜中表达的补体调节蛋白,可以抑制C3补体系统的激活。在乳腺癌患者中,肿瘤组织中CD55的表达与ICOSL + B细胞的数量成反比。靶向CD55可促进化疗后ICOSL + B细胞的产生和抗肿瘤免疫力。

总之,该研究发现乳腺癌患者化疗后出现了新的B细胞亚群,并通过ICOSL激活了T细胞相关的抗肿瘤免疫力。这组细胞的机制是化疗后肿瘤细胞的免疫原性死亡。补体信号激活化疗后补体调节蛋白CD55的表达决定了B细胞在不同肿瘤中的相反作用。