补体对肿瘤相关B细胞的双向作用

B细胞是肿瘤微环境的重要组成部分。先前的一些主要研究发现,B细胞在促进肿瘤发生和发展中具有作用。但是最近,越来越多的证据表明B细胞在抗肿瘤免疫的产生中起着至关重要的作用。临床研究发现,抗B细胞的利妥昔单抗在实体瘤患者中没有显著作用。此外,大型队列研究表明B细胞浸润​​与免疫疗法的效果呈正相关。这一系列研究表明,与肿瘤相关的B细胞可能具有表型和功能异质性。

最近,中山大学孙世成研究小组发现,化疗后三级淋巴结构中的一组ICOSL + B细胞在预防肿瘤免疫中起着关键作用。该结果最近发表在《细胞》杂志上。

补体对肿瘤相关B细胞的双向作用

研究人员首先在新辅助化疗前后收集了乳腺癌患者的肿瘤组织样品,并从中分离出B细胞用于单个细胞的测序。分析显示化学疗法之前有很大比例的B-10细胞表达IL-10。化疗后明显减少,由一组以ICOSL + CR2高IL-10- CD20 + CD38 + CD27 + IgA- IgD-为特征的B细胞代替。以上结果表明,具有良好治疗效果的患者的肿瘤浸润B细胞在化疗后发生表型改变。

研究人员进一步分析了新辅助化疗前后数百名患者的肿瘤组织切片。使用全视野数字扫描系统和自动分析软件,研究人员发现,在新辅助化疗后的肿瘤组织中,ICOSL + B细胞的数量与患者和患者化疗的疗效呈正相关。长期生存时间。在分析B细胞定位时,研究人员还发现,这组ICOSL + B细胞倾向于定位于肿瘤在化疗后与T细胞直接接触形成的三级淋巴样结构。 ICOSL + B细胞是化疗后抗肿瘤免疫过程的重要参与者,并且可以用作判断化疗诱导的抗肿瘤免疫反应,患者疗效和预后的重要指标。

研究人员还发现,并不是所有的乳腺癌细胞系都能在体外共培养系统中诱导ICOSL + B细胞的产生。使用细胞系在线数据库,研究人员检查了各种肿瘤表达的补体调节蛋白,发现这种现象与细胞系CD55表达水平有关。 CD55是在细胞膜中表达的补体调节蛋白,可以抑制C3补体系统的激活。在乳腺癌患者中,肿瘤组织中CD55的表达与ICOSL + B细胞的数量成反比。靶向CD55可促进化疗后ICOSL + B细胞的产生和抗肿瘤免疫力。

总之,该研究发现乳腺癌患者化疗后出现了新的B细胞亚群,并通过ICOSL激活了T细胞相关的抗肿瘤免疫力。这组细胞的机制是化疗后肿瘤细胞的免疫原性死亡。补体信号激活化疗后补体调节蛋白CD55的表达决定了B细胞在不同肿瘤中的相反作用。

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白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。