某些慢性淋巴细胞性白血病患者使用威尼斯托克

FDA已经批准威尼斯可用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,其肿瘤具有特定的基因改变。

血液涂片含有慢性淋巴细胞白血病细胞(细胞核呈紫色,细胞质稀少)和试管中的血液样本。

信用:维基媒体/国家癌症研究所

食品和药物管理局(FDA)于4月11日批准venetoclax(Venclexta?)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者肿瘤有一种特殊的基因改变。

加速批准是针对那些肿瘤细胞缺失17号染色体一部分的CLL患者,通常称为17p缺失,他们至少接受过一次癌症治疗。

导致肿瘤抑制基因TP53丢失的17p缺失存在于大约10%的未治疗患者和20%的癌症治疗后复发的患者中。肿瘤出现17p缺失的患者被认为是疾病进展的高危人群,预期生存期只有几年。

与venetoclax的批准一致,该机构还通过了一项配套的诊断测试,Vysis CLL FISH探针试剂盒,

威尼斯托克是FDA批准的第一种针对癌细胞中BCL2蛋白的药物。BCL2是p53信号通路的一部分,调节一种叫做凋亡的细胞死亡,在许多CLL患者中过表达。BCL2的过度表达与耐药性和肿瘤细胞存活率的增加有关。“靶向BCL2的

“在CLL中代表了一种独特的治疗机制,”NCI癌症研究中心淋巴恶性肿瘤分支的Kieron Dunleavy医学博士说。

Venetoclax在一只手臂上进行了测试,100例肿瘤17p缺失的CLL患者的剂量递增试验。参与研究的所有患者都接受过先前的治疗;许多患者接受过多种治疗。

试验中近80%的患者对venetoclax有反应,其中约85%的患者的反应持续了一年或更长时间。邓利维博士解释说,这种药物在预后不良的患者中尤其有效,包括肿瘤对化疗药物氟达拉滨治疗无效的患者。

最毒的副作用是临床肿瘤溶解综合征,在最初治疗的56例患者中,有3例出现这种症状,其中1例死亡。试验中的给药方案随后被改变,威尼斯托克司的给药方案增加,从而降低了肿瘤溶解综合征的风险。

最常见的副作用是腹泻、上呼吸道感染、恶心和中性粒细胞减少。Dunleavy博士说,中性粒细胞减少很可能是针对BCL2的药物的一类效应。Dunleavy博士还说,

Venetoclax正在研究作为其他B细胞癌的治疗方法,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。

在DLBCL中,例如过度表达的肿瘤标准治疗后,c-MYC和BCL2蛋白与较差的预后相关,目前正在开发新的治疗策略来治疗这种癌症,其中包括威尼斯托克

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