癌症研究人员正在越来越多地探索癌症风险是如何受到癌症遗传易感性和环境暴露影响的，以及这对癌症预防意味着什么。
很多东西都可能导致癌症，包括暴露于某些物质、特定行为、年龄和遗传基因突变。
的功劳：美国国家癌症研究所
今天在JAMA肿瘤学，与我在癌症流行病学、遗传学和其他领域的同事们，我们发表了一项关于风险预测模型的研究，该模型用于评估在美国具有欧洲背景的妇女患乳腺癌的绝对风险。
该模型考虑了可以修改的风险因素，如饮酒，以及那些不能修改的风险因素，就像家族史和先前发现的常见遗传风险变异体（snp）的组合。这一多方面的模型可以更准确地确定乳腺癌高危妇女中最有可能从这些可改变因素的改变中获益的亚群。
这一模型可用于影响乳腺癌高危妇女个体行为的程度需要进一步研究当然。但它提出了一个重要的问题，癌症研究人员正日益开始探索。我们现在了解到，也许更具洞察力的是，研究每种癌症的风险是如何受到癌症的遗传倾向和环境暴露的影响的，而不是关注由基因差异引起的癌症比例的研究，我的意思是，我们必须推动研究，利用环境暴露观察和遗传学的结合，揭示癌症病因更复杂的性质和预防手段。两者之间一直在斗争，因此，更深入地研究我们的基因起源如何以及以何种方式影响我们如何以及以何种方式应对不同的环境挑战是有意义的，对生殖系DNA的检测加速了人类基因组中与癌症风险相关区域的发现。这种风险可以是最小的，如通过全基因组相关研究（GWAS）确定的常见改变，也可以是实质性的，如罕见的突变，如BRCA1基因中经常在家族中运行的突变。后者在过去几十年中主要是在家庭中进行研究，而最近，更大规模的人群研究是GWAS的来源，GWAS已经收集了500多个导致风险的染色体区域，每一种都是以小的方式。
通过GWAS揭示的每一种常见的风险变量都指向了一个有趣的故事，关于癌症如何和为什么会演变，但正是有了大的数据集，我们现在可以测试多基因风险得分（即许多小影响的组合）的价值，以便根据风险对个体进行分层。这反过来又有助于更明智地分配筛查或预防措施。
认为，根据多基因风险评分对个体进行分层可能是合理的。例如，乳腺癌的多基因风险评分可用于确定高危妇女，这些妇女可受益于更积极的措施，以改变高危人群的可改变因素（如控制体重、戒烟和限制饮酒），自2007年以来，
，注释整个基因组变异的成果已经开始以可能具有临床或公共卫生用途的发现形式产生重大的回报。我们的工作还处于相对早期阶段，即了解基因组的变异是如何影响一个人的疾病风险的，其中一段DNA可能在一个人之间发生变化，有时甚至只有一对碱基那么小外显子和整个基因组的测序产生了空前规模的数据。基于大型合作项目的数据，我们已经开始按癌症类型定义癌症风险的潜在遗传结构。我们已经观察到，不同类型的变异使个体倾向于普通癌症，包括乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。
通过这些方法和越来越多的基因组数据，我们正接近能够编制一份与癌症相关的基因变异的综合清单。这些信息与这些变异影响癌症风险的机制的知识相结合，以及既定的环境和生活方式因素，将使我们对癌症生物学有新的见解，并最终可能导致一种量身定制的降低癌症风险的方法。也就是说，精确预防。
在这方面，卫生服务提供者可以使用基因组图谱来确定最有可能受益于特定癌症类型预防策略的患者。例如，研究表明，具有某些遗传特征的个体每天服用小剂量阿司匹林可以降低患结直肠癌的风险，而没有这些特征的个体不太可能经历同样的风险降低。建立了一些常见癌症的遗传易感性
目录，GWAS揭示了许多常见的变异，这些变异对总体癌症风险的影响很小。DCEG开展了一项强有力的研究计划，以更好地了解常见和罕见的遗传变异是如何影响易感性的。但还需要更多的研究。
最近研究中出现的常见变异只是癌症风险整体图景的一部分。但越来越多的证据使研究人员能够考虑一个重要问题：我们能否利用一系列常见基因变异的知识来确定某些癌症风险较高或较低的个体，以及哪些人可能或可能不会从预防策略中获益？”目前，标准的流行病学危险因素被用来评估一些常见癌症的危险性。但风险类别（如高风险或低风险）往往很广，我们对任何一个人的统计准确性的信心可能有限。遗传信息有可能使我们改进风险类别，增加我们对风险评估的信心。
随着这项工作的推进，一个挑战将是描述遗传变异促进癌症发生的机制。例如，我们发现许多与癌症风险相关的变异存在于基因组中不编码蛋白质但可以调节基因活性的区域。GWAS在癌症中的研究成果已经指出，我们将研究关键信号通路调节的微小扰动如何以及在何种程度上影响癌症风险。我们刚刚开始在这些区域上分层环境暴露，以更好地理解个体对环境刺激的反应如何不同。
一些研究人员已经开始问风险变体是否也能影响不同类型癌症的进展。对这个问题和其他问题的回答将对促进我们对癌症生物学的理解，并有可能为预防、早期发现和治疗开发新的方法至关重要。
从生殖系到肿瘤遗传学
并行，我们对不同癌症特征的基因组变化的理解已经取得了重大进展。癌症基因组图谱（TCGA）使社区能够寻找对新的癌症分类以及识别跨癌症的共同机制或突变可能很重要的肿瘤的轮廓。反过来，这些知识可以拓宽新老药物治疗的机会。
Stephen J.Chanock，医学博士，主任，NCI癌症流行病学和遗传学部
学分：国家癌症研究所
通过研究单个癌症患者体内的DNA变异，同时观察他们的生殖系和肿瘤基因组，我们可以了解驱动特定癌症的基因突变进化的其他线索。种系变异如何以及以何种方式告知我们
