与原发肿瘤部位相关的结直肠癌生存率

根据一项新的研究,在转移性结直肠癌患者中,肿瘤起源于结肠的位置似乎强烈影响患者的寿命。学分:国家癌症研究所/Terese Winslow

在转移性结直肠癌患者中,肿瘤起源于结肠的位置似乎强烈影响患者的寿命,根据一项新的研究,

这项研究是对NCI资助的一项大型III期临床试验数据的回顾性分析发现,癌症起源于结肠左侧(远端)的患者在初次治疗后比疾病起源于结肠右侧的患者活得长一年以上(近端结肠).

这项研究还将肿瘤的位置与用于治疗结直肠癌患者的特定靶向治疗的获益可能性联系起来。研究表明,左侧原发性肿瘤患者更可能受益于靶向治疗西妥昔单抗(Erbitux?),而肿瘤起源于右半结肠癌的患者最好接受贝伐单抗(Avastin?)。

研究结果支持“起源于右侧的结直肠癌应与起源于左侧的结肠癌区别对待”的观点,该研究的主要研究者艾伦·韦努克说,M、 加州大学旧金山分校的D.

其他研究者,警告:需要从前瞻性研究中得到进一步的证实,这些研究提供了更多关于可能解释观察到的生存差异的潜在生物学信息。

Venook博士和他的同事在5月18日美国临床肿瘤学学会(ASCO)的新闻简报会上报告了他们的研究结果他们下个月早些时候在芝加哥召开的ASCO年会上的陈述。

建立在先前的证据“KDSP”的基础上,在CALGB/SWOG 80405中,这项回顾性分析是基于临床试验,将患者随机分为西妥昔单抗或贝伐单抗联合两种常用化疗方案(FOLFIRI或FOLFOX)进行初步治疗。2014年公布的试验结果显示,治疗组之间的总生存率或无进展生存率没有差异。

一些先前的研究表明,结肠肿瘤的位置可能是一个重要的临床和生物学考虑因素,Venook博士在简报会上解释说。但他补充说,由于研究的性质和(他们的)小数目,对其影响的不确定性仍然存在。

是在CALGB/SWOG 80405试验中收集的44000多个生物样本(来自肿瘤和正常组织),Venook博士说:

疗法的选择可能与

有关系。研究人员把他们的分析重点放在了971名试验中的患者身上,这些患者的肿瘤具有野生型或正常的KRAS基因。(肿瘤有野生型KRAS的患者比肿瘤有KRAS突变的患者更容易对西妥昔单抗产生反应,

虽然肿瘤起源于左结肠的患者比肿瘤起源于右结肠的患者在治疗后活得更长,但西妥昔单抗治疗患者的生存改善更为明显。而右侧肿瘤患者用贝伐单抗治疗效果更好。(见下表)

按肿瘤位置和治疗左侧肿瘤和右侧肿瘤的总生存率中位数所有患者33.3个月19.4个月西妥昔单抗治疗36个月16.7个月贝伐单抗治疗31.4个月24.2个月

两种药物的生存率差异是“显著的”“发现,”维努克博士说。“考虑到我们之前认为[治疗药物]不太可能真正起到很大的作用,我认为这对大多数…或所有的[研究调查者]来说真的很令人惊讶。”

是一个“替代标记物”,另一项研究的

发现将在ASCO会议上公布o发现起源于左结肠的晚期结直肠癌患者(III期和IV期)比起源于右侧的肿瘤患者存活时间更长。

虽然两项研究的结果都支持原发肿瘤位置很重要的观点,韦努克博士说,位置很可能是肿瘤之间潜在生物学差异的“替代标记物”。他接着说:

其他一些研究支持结直肠癌“不仅仅是一种单一疾病”的观点。例如,根据对众多研究的基因组数据的分析,一个国际研究者联盟最近确定了该疾病的四种分子亚型,每种亚型都具有不同的分子特征。另一项将在ASCO年会上发表的研究结果确定了在右侧结肠肿瘤中更常见的分子特征。医学博士Austin Duffy说:“考虑到大肠的大小,

“在整个大肠中存在分子差异并不奇怪。”。,

Duffy博士称赞研究人员“突出了一个通常被忽略的基本因素[结肠中的肿瘤位置]。”然而,他认为更多关于结直肠癌分子结构的数据,相对于它们的特异性在得出治疗选择的确切结论之前,需要确定治疗地点。

西妥昔单抗治疗的结果和结论“很大程度上是由KRAS野生型人群的差异决定的,”达菲博士说。他继续说,分析仅限于更常见的KRAS突变。关于其他突变的信息,包括与西妥昔单抗缺乏应答相关的不太常见的KRAS突变,以及NRAS和BRAF基因的信息,将有助于“完成这幅图,因为这些也会影响结果,他说:

韦努克博士的研究团队正在对CALGB/SWOG 80405试验中的病人肿瘤样本进行分子分析,预计在未来几个月内完成他们的工作

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。