NCI的一篇关于两项临床试验的博客,显示用替莫唑胺加放射治疗可以提高总的无进展生存率。学分:国家癌症研究所
部分脑癌患者接受的标准治疗有可能改变,根据本周在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的两项大型临床试验的结果,
两项试验均表明,在放射治疗的同时使用化疗药物替莫唑胺(替莫达?)可增加患者的总体寿命和无病生存时间正在进行中。试验研究人员和其他领先的脑癌研究人员一致认为,这两项试验的结果将改变治疗标准。
除了提高生存率外,两项试验还解决了有关特定患者群体是否受益于替莫唑胺的重要问题,医学博士马克·吉尔伯特说。,NCI神经肿瘤科主任。“这些是脑癌领域的重要研究,”他说,
提高了老年胶质母细胞瘤患者的生存率,其中一项试验测试了胶质母细胞瘤患者的治疗方案,胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑癌类型之一。这项由加拿大癌症试验小组(CCTG)领导的试验主要针对65岁以上的患者。
这是一个重要的患者群体,该试验的负责人、多伦多Sunnybrook研究所医学博士詹姆斯佩里(James Perry)说。佩里博士解释说,胶质母细胞瘤诊断的最高年龄是64岁,近年来该病的总发病率一直在攀升。2005年的一项关键试验表明,替莫唑胺可以改善胶质母细胞瘤患者的生存时间。然而,这项试验仅限于70岁以下的患者,而且很少有65岁以上的患者被纳入试验,他说,
是因为担心化疗的严重副作用,吉尔伯特博士解释说,仅放射治疗是70岁及以上患者的护理标准。
“事实上,他说,在年轻患者群体中,放射疗程通常缩短为2周、3周或4周,而不是标准使用的6周,以及化疗。在CCTG试验中,
,超过560名65岁及以上患有晚期胶质母细胞瘤的患者被随机分为两组,一组接受短程放疗,另一组接受放疗加替莫唑胺,两组同时进行(同时进行),放疗后再进行12轮(辅助治疗)。
接受两种放疗的患者总生存率中位数替莫唑胺为9.3个月,而仅接受放射治疗的患者为7.6个月。放疗和替莫唑胺联合应用也能适度提高无进展生存率。
放疗加替莫唑胺治疗1年和2年生存率分别为37.8%和10.4%,与单纯放射治疗的22.2%和2.8%相比,
研究人员还确定了一组患者,替莫唑胺的加入对他们特别有益:肿瘤中MGMT基因发生改变,即启动子甲基化,患者的总生存期为13.5个月,而患者的总生存期为7.7个月佩里博士指出,随着仅接受放射治疗的患者的变化,
并不一定是个意外。早期的研究表明,胶质母细胞瘤中MGMT启动子甲基化与更好的预后和对化疗的反应有关。佩里博士解释说,大约46%的胶质母细胞瘤患者有MGMT启动子甲基化,这一比例在诊断时与年龄无关。
,尽管在肿瘤患者中有MGMT启动子甲基化的“更大益处”,他说,“令我们惊讶的是,未甲基化的患者也获得了临床益处。
在放射治疗中添加替莫唑胺并没有增加治疗的毒性,佩里博士说。事实上,他说,“大多数患者都能轻松完成治疗计划。”
生存率提高为罕见的脑癌
另一个试验,称为CATNON,i包括一种罕见的低级别胶质瘤,称为间变性胶质瘤,其中只有1200至1500例每年在美国确诊。该试验只对那些肿瘤缺乏1p/19q共缺失的患者进行研究,1p/19q共缺失是1号和19号染色体上的一种分子改变,通常见于一些低级别胶质瘤,称为间变性少突胶质瘤。
肿瘤具有1p/19q共缺失的患者比化疗有更好的预后和反应该试验的主要研究者,荷兰伊拉斯谟癌症研究所的Martin van den Bent,医学博士解释说,肿瘤缺乏这种改变的患者。
因此,考虑到肿瘤缺乏1p/19q共缺失的患者需要新的治疗方案,van den Bent博士说,CATNON试验旨在确定这些患者是否能从将替莫唑胺添加到标准放射治疗中获益。
这项由欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)领导的试验涉及来自世界各地的近120个机构。约750名患者入选,随机分为四个治疗组:单独放疗组,同时放疗组和替莫唑胺组,放疗组和辅助替莫唑胺组,放疗组和辅助替莫唑胺组,放疗组和辅助替莫唑胺组,56%接受替莫唑胺佐剂(第3和第4组)的患者仍然活着,而44%没有接受替莫唑胺佐剂(第1和第2组)。佐剂替莫唑胺也使患者在没有疾病进展的情况下存活时间增加了一倍多:42.8个月,而19个月。
考虑到替莫唑胺用于胶质母细胞瘤患者时的生存优势,一些肿瘤学家已经将其用于间变性胶质瘤患者,亚历山大博士继续说,达纳法伯癌症研究所神经肿瘤中心的Brian Alexander医学博士解释说:“从潜在副作用的角度来看,替莫唑胺用于此类患者并不意外。”。他说:“替莫唑胺有一定程度的毒性,但一般来说耐受性很好,在美国癌症学会的两个试验中,卡顿的
影响最大,因为它回答了一些关于辅助化疗在不存在1p/19q染色体丢失的间变性胶质瘤患者中的作用的基本问题,吉尔伯特博士说:
van den Bent博士和他的同事正在对肿瘤样本进行分子分析,以确定患者的治疗反应是否与低级别胶质瘤中其他常见的基因改变有关,包括IDH1基因的突变。
他们也在继续跟踪单独接受放疗和同时接受替莫唑胺治疗的患者的生存结果,他说