早期癌症试验支持精确药物和免疫治疗的前景

NCI癌症研究所的一个博客,介绍了2016年芝加哥美国临床肿瘤学会年会上几个早期临床试验的有希望的发现。

的与会者聚集在2016年美国临床肿瘤学学会年会的海报上。

的功劳:ASCO/Zach Boyden Holmes 2016

是上周在芝加哥举行的美国临床肿瘤学学会(ASCO)年会上展示的几个早期临床试验的结果,反映了癌症的主要趋势治疗:靶向治疗和免疫治疗。

尽管这些试验的结果不会立即改变患者的护理,在每一个案例中,试验研究人员和其他研究人员都同意这一发现指向了这个方向。

精确医学试验

是在ASCO会议上提出的其中一个试验的结果,表明研究人员是如何使用新的临床试验方法来加速更精确地定制癌症的发展的治疗。这些试验,有时被称为伞式或篮式试验,不是根据癌症的类型或位置,而是根据肿瘤是否有分子改变,可以通过批准的或研究性的治疗作为靶点来招募患者。

正在进行的MyPathway试验的结果,由医学博士John D.Hainsworth提出。,Sarah Cannon Research Institute的研究表明,一些乳腺癌、胃癌和黑色素瘤患者已经获得批准的靶向治疗也可能对其他癌症类型有效。

MyPathway招收了晚期癌症患者,他们的肿瘤在四种特定信号通路中的任何一种都有基因改变:HER2,BRAF,EGFR和Hedgehog。试验中的患者使用食品和药物管理局批准的四种药物中的一种来治疗这些特殊的变化。试验中的患者没有一个癌症类型的药物已经得到批准。

研究小组报告了前129个接受治疗的患者的结果,其中约25%有部分肿瘤反应。12种不同癌症类型的患者对治疗有反应。然而,有几种特定癌症类型的患者,其肿瘤中HER2或BRAF基因的改变更有可能产生反应,近30%的患者肿瘤体积缩小。“有HER2改变的

患者接受了trastuzumab(赫赛汀)和pertuzumab(Perjeta)的联合治疗,最常见于结直肠癌、膀胱癌和胆管癌患者。BRAF突变的患者用vemurafenib(Zelbaraf?)治疗,反应最常见于非小细胞肺癌患者。

基于这些发现,研究团队正在招收其他肿瘤有这些改变的患者,海恩斯沃思博士在一次新闻发布会上说,

更多的癌症临床试验开始使用“一种与肿瘤无关的方法,”主持发布会的霍普市癌症中心医学博士Sumanta Kumar Pal说,这种新方法最终将影响患者的护理。

海恩斯沃思博士同意,但提醒说,主要根据肿瘤的分子组成而不是肿瘤的起源地来治疗患者将是一个循序渐进的过程,“随着越来越多的此类证据的出现,以及越来越多的[靶向]药物……的出现。”

继续推进了膀胱癌免疫治疗的进程

免疫疗法仍然是肿瘤学的一个热点领域,随着以免疫为基础的治疗方法的发展和对实体瘤和血癌的检测,

研究人员特别受到鼓舞,研究表明,免疫治疗可能为进展有限的癌症提供新的治疗选择。一个例子是膀胱癌,包括ASCO会议上提出的晚期膀胱癌患者II期试验的结果。试验测试了免疫检查点抑制剂阿替唑珠单抗(Tecentriq™) 作为对晚期疾病患者的初步治疗。

FDA最近批准ved-阿替唑单抗治疗膀胱癌患者,其癌症在先前的治疗后有所进展,这是20年来首次批准的治疗该疾病的新疗法。虽然FDA已经批准了几种检查点抑制剂,但阿替唑单抗是第一种针对肿瘤细胞(以及肿瘤微环境中的其他细胞)上的一种蛋白质的检查点抑制剂,称为PD-L1。另外两种已被批准的检查点抑制剂以PD-L1的结合伙伴PD-1为靶点,PD-1存在于免疫细胞上。

在ASCO进行的119名患者试验旨在确定该药物是否在疾病早期有效,当患者首次被诊断为转移性膀胱癌时。

是因为临床因素(主要是健康状况不佳),试验中的患者不能接受化疗药物顺铂(Platinol?)的治疗,顺铂是治疗晚期膀胱癌的标准初始治疗药物。试验中的所有患者在中位随访约14个月后接受了阿替唑单抗、

,试验中24%的患者对PD-L1抑制剂有反应。该研究的主要研究者,纽约佩尔穆特癌症中心的医学博士Arjun Balar报告说,7%的患者的疾病完全消失(完全缓解),17%的患者有部分缓解。

作为次要终点,试验中患者的总生存期中位数为14.8个月,巴拉尔博士在一次新闻发布会上解释说,这比以往在这一人群中看到的情况要好,

“我们看到的生存数据非常具有挑衅性,”他说,

患者也处理得很好。只有6%的受试者因副作用而停止治疗。相比之下,大约20%接受化疗的晚期膀胱癌患者通常会因为副作用而停止治疗。Balar博士报道,无论肿瘤细胞是否表达PD-L1,患者都会出现

反应。但是,他指出,关于检测PD-L1表达的最佳方法仍然存在很大的争议。他说,

在膀胱癌中的表达,一些证据表明PD-1或PD-L1的表达可能不是确定哪些人可能对检查点抑制剂治疗有反应的最佳指标。其他因素,比如病人肿瘤中基因突变的数量和肿瘤在膀胱中的位置,可能更为重要,这些其他因素“似乎对谁有反应谁没有反应有重大影响。”

这类新药在胃癌

中显示出希望。另一种刺激免疫系统发挥作用的不同药物的二期试验结果表明,胃癌患者可能有一种新的治疗方法。该药物是一种单克隆抗体,名为IMAB362或claudiximab,以claudin18.2为靶点,claudin18.2是一种蛋白质,有助于形成称为紧密连接的细胞膜成分。

claudin18.2在多种癌症中被肿瘤细胞过度表达,包括胃癌和胰腺癌,该研究的主要研究者解释说,德国法兰克福临床癌症研究所的Salah Eddin Al-Batran,医学博士。IMAB362主要通过与肿瘤细胞结合,然后招募免疫系统的成分来攻击肿瘤细胞。该药物是第一种针对克劳迪恩18.2的药物,将在人体临床试验中进行测试。

该试验招募252名接受初始治疗的转移性胃癌患者,其肿瘤高表达克劳迪恩18.2。将患者随机分为标准化疗或化疗加IMAB362组,IMAB362加化疗组的

平均病程为7.9个月,而单纯化疗组为4.8个月。中位总生存期为13.2个月加用IMAB362化疗和8.4个月单用化疗。在那些肿瘤复发的病人中

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