NCI癌症研究所的一篇博客报道了在患有晚期前列腺癌的男性身上发现了在修复受损DNA中起作用的基因遗传突变。
就像一块手表包裹在手腕上，一种特殊的酶围绕着双螺旋线来修复断裂的DNA链。如果没有能够修复这种断裂的分子，细胞就会失灵、死亡或癌变。
的功劳：华盛顿大学医学院NIGMS/Tom Ellenberger的一项新研究显示，近12%的晚期前列腺癌患者遗传了修复受损DNA的基因突变。包括BRCA2、ATM和CHEK2在内的DNA修复基因的遗传突变与其他几种癌症（包括乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌）的发病风险增加有关。
“这一发现为了解转移性前列腺癌是如何发展的提供了一个新的窗口，”医学博士Peter Nelson说。，联合领导这项研究的弗雷德·哈钦森癌症研究中心的
在7月6日的《新英格兰医学杂志》上报告了他们的研究结果，研究人员指出，在未来，患有前列腺癌并有这些遗传突变的男性可能成为特定治疗的候选者，比如针对分子变化的药物与DNA修复缺陷相关。
证实了一个意想不到的结果
，这项研究是由先前一项意外的研究结果引发的。当研究人员分析转移性前列腺癌的基因组变化时，他们对同一患者的正常组织进行了DNA测序，以便进行比较。他们发现8%的转移性前列腺癌患者遗传了DNA修复基因的突变。
是遗传或生殖系的比例，突变如此之高，以至于研究人员进行了当前的研究，部分是为了看看突变的高频率是否“在我们观察大量男性时是可重复的，”合著者、华盛顿大学医学博士Colin C.Pritchard解释道，
是答案，他补充道，“是一个响亮的是。”
事实上，在692名转移性前列腺癌患者中，16个DNA修复基因的种系突变频率甚至更高，为11.8%。研究人员在692名受试者中的82名中检测到DNA修复基因的有害生殖系突变。
在参与癌症基因组图谱项目的499名前列腺癌患者中，男性遗传DNA修复基因突变的频率高于4.6%的患病率，研究人员注意到，
“这些发现提高了转移性前列腺癌患者中很高比例（1/8）可能有DNA修复基因的种系突变，”NCI癌症研究中心泌尿生殖系统恶性肿瘤科主任医学博士詹姆斯格利说，他没有参与这项研究。
“DNA修复基因可能在转移性前列腺癌的进展中起作用，应该做更多的研究来观察这些基因在前列腺癌患者中的突变，Gulley博士补充道，
潜在的治疗选择
，考虑到前列腺癌中DNA修复基因突变的频率很高，并且这些突变的信息有可能为治疗决策提供信息，纳尔逊博士建议所有转移性前列腺癌患者与他们的医生讨论DNA修复基因遗传突变的种系检测的可能性。
“对这些患者进行新治疗的潜力真是令人兴奋，”普里查德博士说。
例如，被称为PARP抑制剂的药物，可以阻断一种有助于修复受损DNA的酶，已经被批准用于一些卵巢癌患者，并且正在前列腺癌患者身上进行评估。其中一个探员，奥拉帕里布（林帕扎™) （Lynparza，被批准用于某些卵巢癌患者，其肿瘤具有BRCA1或BRCA2基因突变。
尽管PARP抑制剂尚未被批准用于前列腺癌，食品和药物管理局在一月份批准了奥拉帕林治疗前列腺癌的突破性疗法名称确定前列腺癌患者。这项决定是基于一项早期临床试验的结果，该试验表明，在转移性前列腺癌患者中，奥拉帕林的应答率很高，这些患者的肿瘤对标准治疗没有反应，并且在DNA修复基因上有缺陷。
另一个潜在的治疗方法是基于铂的化疗，已经在女性身上进行了测试有DNA修复基因突变的乳腺癌和卵巢癌。最近的一份病例报告描述了三名转移性前列腺癌患者和BRCA2突变患者，他们对铂类化疗有异常反应，研究作者指出，
需要更多的研究来前瞻性评估转移性前列腺癌患者的铂类化疗，Nelson博士指出，世卫组织在6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了这项研究结果。尽管如此，他补充说，这些发现指出了“我们不会想到的潜在治疗方法。”
是研究中所有患者（有或没有生殖系DNA修复基因突变）中的额外癌症类型
，22%与前列腺癌有一级亲属关系。一些亲属患有其他类型的癌症，包括乳腺癌、卵巢癌、白血病、淋巴瘤、胰腺癌和其他胃肠道癌症。
例如，72名遗传性DNA修复基因突变的患者中，51名（71%）与前列腺癌以外的癌症有一级亲属关系，而537名患者中有270名有一级亲属关系没有这种突变的病人（50%）有。纪念斯隆·凯特林癌症中心的合著者迈克尔·沃尔什（Michael Walsh，医学博士）说：
“在一些有DNA修复基因突变的男性家庭成员中，癌症的类型是惊人的。”。“例如，我们通常不认为白血病和淋巴瘤与DNA修复基因的突变有关。”
研究人员已经开始调查这些病例，以便更好地了解遗传性DNA修复基因突变与各种癌症之间的关系。
基于我们的研究结果，普里查德博士说：“看来询问转移性前列腺癌患者其他癌症的家族史可能和询问其前列腺癌家族史同样重要。”
“Sentinels”对于家庭成员
来说，这一发现也可能对那些可能在不知不觉中已经转移的家庭成员产生影响。”遗传性癌症易导致基因突变。Nelson博士说，遗传DNA修复基因突变的男性可以作为家庭成员的“哨兵”，他们可能携带相同的基因改变，例如
，转移性前列腺癌患者的近亲属携带遗传性有害的BRCA1突变，她们可能希望接受相同突变的检测。如果发现亲属有突变，他们可以考虑采取措施降低患乳腺癌或卵巢癌的风险。
纳尔逊博士指出，研究人员在评估DNA修复基因的潜在癌症相关突变时是保守的，所以这些突变的频率可能更高。然而，研究中的患者几乎都是白人，未来的研究需要包括不同种族和种族背景的男性，他补充道，
基因筛查指南
“检测DNA修复基因的遗传突变是商业上可以买到的。但沃尔什博士提醒说，与任何类型的基因测试一样，“患者去熟悉测试和如何解释结果的中心是很重要的。”
在ASCO会议上，Dana-Farber癌症研究所的医学博士朱迪·加伯讨论了纳尔逊博士的演讲。她支持他的建议，即对所有转移性前列腺癌患者进行DNA修复基因的遗传突变检测。
的频率为11.8%，高于几乎所有欧洲国家推荐的基因检测标准，而“cdsps”的频率为11.8%
