NCI的一篇关于癌症研究的博客显示,在癌症小鼠模型中,靶向肿瘤血管P-选择素的纳米颗粒可以缩小肿瘤并延长生存期。
荧光显微镜图像显示P-选择素靶向纳米颗粒穿透实验室生长的肿瘤组织。
荣誉:纪念斯隆·凯特林癌症中心/Yosi Shamay博士和丹尼尔·海勒博士。
在一组对荷人肿瘤小鼠的研究中,设计用于成功结合称为P-选择素的蛋白质的纳米颗粒给肿瘤血管提供化疗药物和靶向治疗。靶向血管改善了药物向肿瘤组织的传递,导致肿瘤缩小,并改善了小鼠的寿命。
肿瘤的血管可作为纳米颗粒等工程药物传递系统的屏障,纳米颗粒可能无法穿过血管壁。然而,同样的血管也可能表达像P-选择素这样的蛋白质,研究人员可以利用它们的纳米粒子来识别和锁定这些蛋白质,从而使它们能够到达肿瘤。
使P-选择素不同于其他纳米粒子靶点,领导这项研究的研究小组表明,在这些实验中,肿瘤的血管通常不会通过将肿瘤暴露在一定的压力条件下来表达,而肿瘤的血管可以“打开”,一种低剂量的聚焦辐射。
这种在通常缺乏这种蛋白质的肿瘤中触发P-选择素表达的能力,他们写道,提示纳米颗粒可能对多种癌症类型有用。
研究结果于6月29日发表在《科学转化医学》杂志上。
开启靶点
某些肿瘤的血管表面自然表达P-选择素,为纳米颗粒提供靶点。在这项研究中,由纪念斯隆·凯特林癌症中心的丹尼尔·海勒博士领导的一个研究小组,用一种叫做褐藻糖胶的糖基化合物制成的载药纳米颗粒进行了工程化,它来源于藻类并与P-选择素结合。
研究小组随后证实P-选择素在多种肿瘤类型的血管中表达,包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌和淋巴瘤。在实验室实验中,他们的岩藻聚糖纳米粒粘附在正常表达P-选择素的肿瘤血管细胞上,而由不同化合物组成的对照纳米粒则没有。同样的情况也发生在肿瘤血管细胞中,肿瘤血管细胞通过辐射诱导表达P-选择素。
在使用组织层的额外实验室实验中,靶向纳米粒子也能够通过血管细胞进入邻近的肿瘤组织。
基于这些发现,研究人员在一个肺癌小鼠模型中测试了岩藻多糖和控制纳米粒,该模型在其血管上表达了P-选择素。在给小鼠注射纳米粒三天后,研究人员发现肿瘤内靶向纳米粒的浓度是对照组非靶向纳米粒的四倍。与非靶向纳米颗粒相比,靶向纳米颗粒更有可能在肿瘤组织(而不是正常组织)中发现。
研究人员随后使用一种通常在其血管上不表达P-选择素的肺癌小鼠模型进行了实验。研究人员用低剂量的辐射使每只老鼠的肿瘤暴露在压力下。暴露24小时后,在肿瘤血管中发现了大量的P-选择素。
当研究人员在接受辐射4小时后给这些小鼠注射纳米颗粒时,他们发现纳米颗粒在肿瘤组织中的堆积与自然表达P-选择素的肿瘤中的类似。在许多小鼠中,肿瘤完全消失,并且在100天的研究过程中没有复发。
虽然它需要一个额外的步骤来将纳米颗粒靶向肿瘤,但在给药前激活靶向蛋白“是一个非常重要的步骤。”