NCI的一篇关于纳米颗粒模拟沙门氏菌并可能有助于对抗化疗耐药性的博客。
电子显微照片显示鼠伤寒沙门氏菌（红色）感染人类细胞（黄色）。
图片来源：麻省大学医学院的NIAID生物防御图像库
研究人员设计了一种模拟沙门氏菌的纳米颗粒，可能有助于对抗化疗的主要机制抗药性。
与结肠癌和乳腺癌小鼠模型的研究，Beth McCormick博士和她的同事证明，当联合化疗时，纳米颗粒比单纯化疗能显著减少肿瘤的生长。
他们的研究结果发表在7月25日的《自然通讯》杂志上。
抗化疗
一种叫做P-糖蛋白（P-gp）的膜蛋白就像垃圾槽一样将废物、外来颗粒和毒素从细胞中排出。P-gp是一个称为ATP结合盒（ABC）转运体的大家族的成员，它在正常细胞中有活性，但在癌症和其他疾病中也有作用。例如，癌细胞可以选择P-gp来清除化疗药物，严重限制了这些药物的疗效。
在先前的研究中，麦考密克博士和她的同事偶然发现了引起食物中毒的沙门氏菌，减少肠细胞表面P-gp的含量。由于沙门氏菌具有在癌细胞中选择性生长的能力，研究人员想知道是否有办法利用这种细菌来对抗由P-gp引起的化疗抵抗。
，同时试图了解沙门氏菌是如何入侵人类宿主的，“我们做了另一个可能与癌症治疗和多药耐药性相关的观察，”麦考密克博士解释道，
沙门氏菌和癌细胞
为了确定降低P-gp水平的特定细菌成分，研究人员设计了多个沙门氏菌突变株并测试了它们对P-gp的影响结肠细胞水平。他们发现，一株缺乏细菌蛋白SipA的沙门氏菌菌株无法降低小鼠或人类结肠癌细胞系中P-gp的水平。沙门氏菌分泌SipA和其他蛋白质，帮助细菌侵入人类细胞。
研究人员随后表明，单独使用SipA蛋白质可以降低结肠癌、乳腺癌、膀胱癌和淋巴瘤细胞系中的P-gp水平。
是因为P-gp可以将药物泵出细胞，研究人员接下来试图确定SipA治疗是否能阻止癌细胞排出化疗药物。
当他们用化疗药物阿霉素或长春花碱治疗人类结肠癌细胞时，不管是否有SipA，他们发现SipA的加入增加了细胞内的药物滞留。SipA还增加了癌细胞对这两种药物的敏感性，这表明它可能被用于增强化疗。
“经过数百万年的共同进化，沙门氏菌已经找到了一种方法，可以从肠细胞表面去除这种转运体，以促进宿主感染，”McCormick博士说。“我们利用了有机体的功能。”
是一种类似于
的纳米粒子，用这种细菌感染人类是不可行的，而SipA本身可能会在血液中迅速恶化，合著者马萨诸塞大学医学院的Gang Han博士说，在新闻稿中解释。因此，研究人员将SipA与金纳米粒子融合，产生了他们所说的沙门氏菌的纳米粒子模拟物。他们设计这种纳米颗粒是为了增强SipA的稳定性，同时保持其与其他蛋白质相互作用的能力。
为了在不损害健康组织的情况下瞄准肿瘤，研究人员使用了一种特定大小的纳米颗粒，由于其“漏泄”的结构，这种纳米颗粒应该只能接触到肿瘤组织。“因为这个特性，我们希望能够避免
