NCI的一篇关于用血液中的肿瘤DNA作为一种免疫疗法反应的标记的癌症研究博客。
转移性黑色素瘤细胞。
信贷：国家癌症研究所
NCI研究人员的一项初步研究表明，在癌症患者血液中循环的肿瘤DNA可能是一个生物学标记，用于在治疗开始后不久确定一种免疫治疗形式是否可能对特定患者有效。
研究人员在8月1日的临床癌症研究报告中称，研究结果进一步表明，医生可以利用循环肿瘤DNA的信息，快速识别对治疗有反应（或无反应）的患者。反过来，这些信息可以使医生相应地修改治疗计划。”
“这一发现来自于对接受T细胞转移免疫疗法（又称过继细胞疗法）的患者血液样本的回顾性分析。利用患者的样本和治疗结果的信息，研究人员通过观察血液中循环的肿瘤DNA，确定了与完全反应、部分反应或无反应相关的肿瘤DNA血液水平的变化模式，研究合著者、NCI癌症研究中心（CCR）外科主任、医学博士史蒂文·罗森博格（Steven Rosenberg）说：“我们能够确定在最初的两周内治疗是否有效。”罗森博格博士解释说：“当癌细胞从体内清除后，这些细胞释放出的DNA可能进入血液循环。免疫治疗靶向癌细胞DNA水平的升高可能表明治疗达到了靶点。Rosenberg博士指出：
“这种方法可以非常快速地指示特定治疗是否导致携带你靶向基因的肿瘤细胞死亡。”。他补充说，这些结果是初步的，需要更大规模的研究来证实。作为对生物标记物
的需要，研究人员分析了39例晚期黑色素瘤患者的血液样本，这些患者在2000年代NCI的临床试验中接受了T细胞转移免疫治疗。这种特殊的治疗包括几个步骤。首先，收集浸润病人肿瘤的免疫细胞。这些肿瘤浸润淋巴细胞随后在实验室被激活并大量生长。最后，这些扩张的杀伤性T细胞被注入病人体内。在接受这种治疗的转移性黑色素瘤患者中，大约有20%的患者有完全的反应，但是还没有一种方法来确定对这种治疗有反应的患者。“如果我们能利用循环肿瘤DNA来早期确定患者是否对治疗有反应，这将是很有帮助的，”同样来自CCR外科分支的Richard M.Sherry医学博士说。“如果治疗不起作用，你需要改变方向来帮助病人。”
模式在循环肿瘤DNA
的研究中，研究人员使用BRAF基因的突变形式作为循环标记。这个基因的突变驱动了所有恶性黑色素瘤的一半，并且在所有39个病人中都存在。
博士。罗森博格的研究小组在整个治疗过程中，包括治疗开始前和治疗开始后不久，收集并储存了这些患者的血样，在39名患者中，10名患者有完全反应，14名患者有部分反应，15名患者没有反应。CCR病理学实验室的合著者Mark Raffeld医学博士说：“我们观察了治疗开始后的早期时间点，并观察了有应答和无应答患者循环肿瘤DNA水平的模式。”。例如，在10名有完全反应的患者中，有9名在治疗后的前两周内，突变的BRAF DNA的血浓度急剧上升，然后降至零。Raffeld博士解释说：“根据循环肿瘤DNA的峰值判断，大多数肿瘤细胞的杀伤发生在开始治疗的5到9天内，然后在出现完全反应的患者中，循环肿瘤DNA的血液水平将降至零。”改变模式。研究人员指出，相比之下，除了一个例外，血液中循环肿瘤DNA没有早期高峰的患者未能获得客观的反应。拉斐德博士说：“这项初步研究的结果表明，没有这些‘峰值’的患者不太可能有反应，可能需要不同的治疗。对血液样本‘
’的一系列检测表明，对T细胞转移免疫治疗有反应的临床指征，通常可以在患者开始治疗的2个月内看到。”。雪莉博士说：“通过这种方法，我们试图从DNA水平分析肿瘤对治疗的反应。”。循环标志物已经被用于监测各种癌症患者的复发情况。研究人员指出，新的发现表明，这一方法也可用于此类免疫治疗。例如，他们报告说，对于一个复发的病人，在通过标准临床试验确定复发前采集的血样中，突变的BRAF DNA水平升高。“这是一项非常令人兴奋的研究，”德克萨斯大学安德森癌症中心病理学教授Anirban Maitra，M.B.B.S.评论道，他研究了通常被称为“液体活检”的方法在癌症患者中的应用。液体活检是血液检测，提供有关癌细胞的基因和分子信息，通常是通过分析手术切除的肿瘤获得的。未参与NCI研究的迈特拉博士说，对接受靶向或免疫疗法的患者的血样进行纵向或连续检测，对于开发评估治疗效果或出现耐药性的新方法至关重要。“这项研究为这种方法提供了重要的支持性证据。”他指出，与治疗反应相关的突变BRAF DNA的峰值在一次性取样中是不明显的。此外，每一次液体活检之间的短间隔“对于基于组织的连续取样来说是不可想象的。”
未来方向
测量肿瘤对免疫治疗的反应可能是具有挑战性的，Maitra博士引用肿瘤“假进展”的例子指出。当接受免疫治疗的患者中被免疫细胞浸润的肿瘤在使用标准成像工具进行评估时似乎正在进展时，就会发生这种情况。他说：“基于液体活检的方法可以潜在地绕过这一伪影，并提供一个更客观的治疗反应衡量标准。”。Raffeld博士指出，循环肿瘤DNA是肿瘤信息的另一个来源。他说：“这种方法为你提供了一个窗口，让你了解病人体内有多少肿瘤，这些信息可以补充放射技术的信息。”。在NCI，Rosenberg博士已经开始在接受结肠癌免疫治疗的患者中测试循环肿瘤DNA的使用。他说：“这是一个非常重要的研究工具，我们刚刚开始用它来测试病人免疫治疗的有效性。”
