NCI的一篇关于癌症和其他疾病干细胞移植潜在安全性的研究的博客。
目前,需要干细胞移植的患者首先接受大剂量化疗和放疗,以破坏造血细胞。研究人员在老鼠身上测试了一种不需要这种准备性治疗的新移植方法。
的功劳:Terese Winslow
在老鼠身上的概念验证研究中,斯坦福大学医学院的研究人员成功地进行了造血(血液)干细胞(HSC)移植(也称为骨髓移植),无需首先使用放疗或化疗。
代替了通常用于清除骨髓中现有干细胞的毒性预处理方案在移植之前,研究人员使用了两种生物制剂,它们可以选择性地清除宿主小鼠体内的hsc,但不会损伤其他组织和器官。
如果该技术可以翻译成人类,NCI癌症治疗评估项目的Richard Little医学博士说:“造血细胞治疗可能扩展到那些目前不能安全耐受骨髓移植的准备性治疗的患者,包括虚弱的老年患者。”他没有参与这项研究。
结果于8月发表10在科学转化医学中,
为新干细胞
的移植扫清了道路,对于某些癌症类型的患者,主要是白血病和淋巴瘤等血癌患者,干细胞移植可以是一种救命的治疗方法。
然而,这一过程有时对患者来说是艰苦的,而且具有潜在的危险性。在移植之前,患者经常接受放疗和化疗,以杀死骨髓中现有的干细胞,这样移植的供体干细胞就有了一个安全的港湾,在那里生长并用健康的血细胞重新填充身体(这一过程称为植入)。而且,对于来自基因相似但不完全相同的供体(异基因移植)的hsc,这些条件治疗有助于抑制对移植细胞的免疫反应。
,但条件治疗方案会损害患者的健康细胞和组织及其hsc,从而产生副作用,包括感染、呼吸系统问题和器官损伤,这些对一小部分病人来说是致命的。研究的资深作者Judith Shizuru博士解释说:“如果移植前的准备对健康细胞的毒性可以降低的话,那么‘
’‘
’。”,该手术不仅可以用于癌症,还可以用于其他适应症。其中包括治疗由血液和免疫细胞功能紊乱引起的疾病,包括自身免疫性疾病和以血红蛋白异常为特征的血液疾病(如镰状细胞性贫血或地中海贫血),以及改进基因治疗和器官移植。
先前的研究,由斯坦福团队和其他人完成,研究表明,以c-kit为靶点的生物制剂(hsc的许多正常细胞功能所使用的一种蛋白质)可以消耗缺乏正常免疫系统的小鼠体内的hsc。然而,在早期的研究中,靶向这一单一的蛋白质并没有耗尽免疫系统正常的小鼠体内的hsc。
因此斯坦福大学的研究人员测试了靶向第二种蛋白质CD47和c-kit是否能消除免疫系统正常的小鼠体内的hsc。CD47作为hsc和其他类型细胞的“自我标记”,告诉免疫系统不要攻击它们。通过用一种特殊设计的分子阻断CD47,研究人员希望能使hsc易受c-kit靶向药物治疗的影响。研究的主要作者Akanksha Chhabra博士在进一步的实验中说,在免疫系统健康的老鼠身上,两种药物治疗后,研究人员发现靶向HSC减少了10000倍,以至于“我们无法再测量它们了”,用两种药物或单独用c-kit靶向剂治疗具有健康免疫系统的小鼠,然后进行改良的自体移植