在黑色素瘤患者身上，一种个性化的治疗疫苗产生了强大的免疫反应，可能有助于防止复发，Cancer Currents博客报道。
转移性黑色素瘤细胞。两个小型临床试验表明，一种疫苗可能有助于防止手术切除的黑色素瘤肿瘤复发。
荣誉：美国国家癌症研究所
的一项新研究结果表明，在黑色素瘤患者中，一种个性化的治疗疫苗产生了对癌症的强大免疫反应，可能有助于预防它7月5日发表在《自然》杂志上的第一期临床试验的
，来自丹娜法伯癌症研究所、麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的研究人员在回国后研制出了针对肿瘤特异性基因改变引起的肿瘤细胞表面每个肿瘤新抗原分子的疫苗。这些分子是免疫系统的新分子，可能会引发免疫反应。
这类疫苗可能“有助于解决有效癌症免疫治疗的两大挑战：靶向高度异质性肿瘤，以及相对于健康组织选择性靶向肿瘤，”该研究的高级作者Catherine Wu，医学博士。，Dana Farber和她的同事在一篇随附的社论中写道：
，荷兰莱顿大学医学中心的Cornelis Melief博士写道，尽管这项临床试验和在同一期中发表的相关试验规模较小，这些研究证实了新抗原疫苗治疗癌症的潜力，并应在未来进行更大规模的试验。
疫苗针对现有肿瘤细胞
与预防性疫苗不同，治疗性疫苗旨在消除现有癌症。食品和药物管理局批准的唯一癌症治疗疫苗是sipuleucel-T（Provenge？），用于一些转移性前列腺癌患者。与黑色素瘤研究中的疫苗一样，sipuleucel-T是针对每个患者的个性化疫苗，旨在刺激免疫反应，在这种情况下，对大多数前列腺癌细胞上发现的抗原。
在他们的研究中，研究小组想测试他们是否能生产出针对特定生物学特性的治疗疫苗在限制免疫系统对正常细胞的攻击的同时，每个病人的肿瘤中，
新抗原“长期以来被认为是抗肿瘤免疫反应的最佳靶点，”研究作者写道。但是，由于系统地发现和评估新抗原在技术上具有挑战性，因此很难研制出针对新抗原的个性化癌症治疗疫苗。
最近的技术进步，如强大的基因测序方法和机器学习算法，作者写道，目前正在帮助研究人员在识别可能是良好疫苗靶点的新抗原方面取得进展。
鼓励试验结果
在试验中，研究人员在6名被认为有高复发风险的黑色素瘤患者中测试了个性化疫苗。其中4名患者患有Ⅲ期黑色素瘤，其中2名患者患有转移性疾病，并已扩散至肺部。所有患者的肿瘤都被手术切除，肿瘤样本被用来生产疫苗。
制造疫苗，研究人员对健康细胞和肿瘤细胞的DNA进行测序，以确定每个患者肿瘤特有的基因突变和与这些突变相关的新抗原。接下来，他们使用计算机算法预测哪些新抗原最有可能与T细胞上的受体结合，从而潜在地刺激免疫反应。
对每个病人来说，他们随后生产了一种基于肽的疫苗，针对多达20种新抗原。该疫苗使用T细胞能与之结合的靶新抗原的小蛋白片段制造或合成的肽。
术后约18周进行初次接种。每名患者都有五次启动或启动疫苗接种和两次强化疫苗接种。在接种疫苗后25个月的中位随访中，4名三期癌症患者没有复发o开始肺转移试验的患者确实有肿瘤复发。然而，两名患者继续接受检查点抑制剂pembrolizumab（Keytruda？），从而消除肿瘤。在报告发表时，这两种药物都没有疾病。
与疫苗治疗相关的副作用包括流感样症状、注射部位的反应、疲劳和皮疹。
研究中的两名患者在癌症复发后对彭布罗利珠单抗有完全反应这一事实令人鼓舞，NCI癌症研究中心的医学博士James Gulley说：“对于这些患者来说，单独使用检查点抑制剂治疗后出现完全反应是比较少见的，格利博士补充道：
“所以当这些病人开始使用彭布罗利珠单抗时，疾病就消失了，这说明彭布罗利珠单抗已经有了潜在的免疫反应，可以利用，”他说。
仍然是，格利博士说，这类研究的“早期”。他还指出，计算机算法将得到改进，从而更容易识别出最佳的新抗原作为靶点，而且随着时间的推移，生产新抗原疫苗的后勤复杂工作将变得更加简单。
类似的结果在第二次疫苗试验
中，在同一期的另一个治疗疫苗一期试验中发表自然，德国约翰内斯古腾堡大学的研究人员也报告了阳性结果。
使用与Dana Farber/Broad团队相似的方法，他们在13名黑色素瘤患者的肿瘤中鉴定出多达10种新抗原，这些患者接受了肿瘤切除手术，但有很高的复发风险。然后，他们使用这些新抗原为每位患者制造一种基于RNA的疫苗（使用RNA产生目标抗原）。其中8名患者对疫苗有强烈的免疫反应，在最初的疫苗接种后（12至23个月）没有复发。另外5名患者在参加试验后不久出现黑色素瘤复发，并在接种疫苗开始时出现转移。一名患者因疾病进展而停止接种疫苗，在接受培溴珠单抗治疗后有完全反应。
Gulley博士解释说，研究人员正在尝试不同的技术来提高治疗疫苗的免疫反应。
例如，一项针对黑色素瘤、肺癌和膀胱癌患者的个性化治疗疫苗和检查点抑制剂nivolumab（Opdivo？）的联合试验正在美国进行
