双生物标志物血液检测有望早期发现胰腺癌

一项新的研究发现,一项新的血液测试可以在胰腺癌最早的阶段,即最有可能对治疗产生反应的阶段,准确地检测出胰腺癌。

胰腺癌细胞(蓝色)生长为一个包在膜中的球体(红色)。

的功劳:美国国家癌症研究所一项新的血液测试可能能够在胰腺癌最早的阶段,即最有可能对治疗产生反应的时候,准确地检测出它

“在一项早期研究中,该试验测量血液中两种特定蛋白质的水平,将胰腺癌患者的组织样本与非胰腺癌患者(如胰腺炎)的组织样本进行区分。

研究,7月12日发表在《科学转化医学》杂志上,包括多个步骤来证实该方法对于胰腺癌的检测是准确和可行的。尽管如此,作者强调,还需要进一步的研究来完善这项测试,他们认为这项测试应该只用于高危人群。

研究团队有“我们想要测试的额外生物标记物来提高”测试的性能,这项研究的高级研究员Ken Zaret博士解释说宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心。“但这需要几年的时间来发展。”

缺乏

的早期检测尽管在美国相对罕见,胰腺癌是癌症死亡的主要原因之一。事实上,到本世纪末,它将成为仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因。

胰腺癌的高死亡率在很大程度上是由于它通常是在晚期被发现的,到那时它已经从胰腺扩散到附近的淋巴结和其他器官。此时,癌症无法通过手术切除,对化疗和放疗的反应也不好。晚期疾病患者的5年生存率不到10%。

之前开发早期胰腺癌检测方法的努力一直没有成功,尽管最近一些已经显示出希望。Zaret博士说,以前的早期研究中,许多在疾病传播前识别潜在标志物的研究都依赖于晚期疾病患者的肿瘤样本或晚期疾病的人类细胞系。因此,他继续说,

,很少有“用于从早期肿瘤中获取活细胞的良好人类细胞模型,我们可以研究其分泌和释放的标记物。”

发现了具有“不寻常”模型

的生物标记物,这项研究部分由NCI资助,Zaret博士和他的同事进行了长时间的研究,多步骤生物标志物发现与验证过程。

是生物标志物研究的第一步,被称为发现阶段,是识别潜在的生物标志物进行早期检测。后来的活动被称为验证阶段,重点是确认在发现阶段识别的生物标记物在分析更大的一组样本时是否准确地识别了癌症。

进行研究的过程是彻底和深思熟虑的,Sudhir Srivastava博士说。,世卫组织负责NCI癌症预防部门的早期检测研究网络。“研究人员对这项研究采取了细致的方法,结果非常令人鼓舞,”他说,

是NCI支持的联合会

胰腺癌早期检测的重点,领导这项研究的宾夕法尼亚州和梅奥临床研究小组是NCI资助的胰腺癌检测联合会(PCDC)的七个小组之一。PCDC是在2012年《难治性癌症研究法》颁布后根据NCI召开的胰腺癌研讨会的建议而发展起来的。

“KDSP”七个PCDC小组中的每一个都致力于寻找方法,在胰腺癌最早的阶段,当它更容易接受治疗时,识别出胰腺癌。这项研究包括开发和测试新的生物标记物,可以识别早期胰腺癌或癌前胰腺病变,并识别明确胰腺癌高危人群是早期干预的候选人群。

为发现阶段,研究团队依赖于他们先前通过“重新编程”从晚期人类胰腺肿瘤细胞发展成的细胞系,这种细胞被称为诱导多能干细胞(iPSC),意味着这些细胞已经基本恢复了形成不同细胞类型的特性“不寻常的”癌症模型,这些重新编程的细胞一旦移植到小鼠体内,在3个月内形成癌前病变,到6到9个月,进展为浸润性胰腺肿瘤。他说,在小鼠体内形成的肿瘤有许多胰腺癌的遗传特征,比如KRAS和TP53基因的突变。“Kdspe

”我们在开发这个模型方面做了大量的前期工作……试图严格地概括人类胰腺癌的进展,然后我们从中发现,他解释说:

研究人员从癌前病变(称为PanIN2和PanIN3)和在小鼠体内形成的肿瘤中提取样本,在实验室中进行生长,使它们形成三维器官样球体,称为器官样球体,并对器官样球体进行分析,以确定它们分泌的蛋白质。他们鉴定了100多种分泌蛋白,其中近一半被认为是胰腺癌中一种重要的信号途径,称为转化生长因子β(TGFβ),其中的

,他们将研究重点放在三个已知是转化生长因子β信号传导途径的核心组成部分,其中有可靠的商业试验。

验证、验证和交叉验证

。验证阶段包括多个独立的研究。从10名胰腺癌患者和10名无病对照者(均由梅奥诊所的研究合著者Gloria Petersen医学博士提供)的高质量血浆样本开始,他们发现只有三种蛋白中的一种升高,即THBS2,准确可靠地鉴别患者样本和健康对照组样本。

证实了THBS2的潜在重要性,当他们查看来自癌症基因组图谱的数据时,发现胰腺肿瘤中THBS2的水平远高于几乎所有其他类型的肿瘤。

接下来验证阶段包括在两个较大的人类血浆样本(分别为189和537)中检测THBS2。这些样本包括更广泛的样本,包括早期和晚期胰腺癌患者、健康人和有慢性胰腺炎病史的患者。

再次测量THBS2水平,准确区分胰腺癌患者和非癌患者样本。他们报告说,血浆中已经用于追踪胰腺癌进展的一种蛋白质生物标记物CA19-9的水平也显示出类似的准确性。当联合评估THBS2和CA19-9水平时,

,研究人员报告说,这两种标记在区分癌症样本和非癌症样本方面比单独使用两种标记更为准确。无论样本是来自早期肿瘤患者还是晚期肿瘤患者,其准确性都保持不变。

他们随后改进了检测方法,以确定最能准确检测癌症的两种标记物的水平,确定99%特异性(无病者为阴性结果)和87%敏感性(有病者为阳性结果)的水平。

他们解释说,两种标记的组合比单独使用任何一种标记都好,因为通常当血浆样本中一个标记物的水平较低时,另一个标记物的水平较高。

“因此,这两个标记物在检测胰腺癌的能力上似乎是互补的,”研究小组写道。

检测血浆样本中两个标记物的水平sma依赖于一种常用的称为ELISA的技术,该技术使用特定于某些蛋白质的抗体来检测和测量血液样本中该蛋白质的含量。多年来,在同一样本上使用不同的ELISA试剂盒进行检测,以确认随着时间的推移以及试剂盒之间的结果是一致的。

在所谓的交叉验证中,研究人员把这些样本送到宾夕法尼亚大学的一个独立的测试实验室,用相同的ELISA检测两种标记物的测量结果是否与他们自己的一致。

“并且,在很大程度上,他们能够验证我们的数据,”Zaret博士说。

专注于高风险,改进了测试

的数据,Zaret博士强调,这两种生物标记物测试可能最终被证明适合那些胰腺癌高危人群,例如有一个一级亲属患过这种疾病或有某些遗传性基因突变或有慢性胰腺炎病史的个人。

Srivastava博士同意,这种测试不够准确,不能作为一般人群的筛查指标,其中胰腺癌的发病率仅为万分之一。斯里瓦斯塔瓦博士说,

试验的一个重要限制是,THBS2也由其他癌症类型表达,尽管表达量较低,这可能会降低试验在现实情况下的特异性。

癌症特异性是一个重要的限制他解释说:“这是早期检测的一个因素。”。如果进一步的研究能够证实它在其他胃肠道肿瘤中没有高表达,特别是,他补充说,“这将鼓励在临床上测试这种生物标记物。”

宾夕法尼亚大学的研究小组已经在进一步完善这一测试。“我们将在越来越大的样本中对其进行测试,并进行更多的交叉验证,”Zaret博士说,

宾夕法尼亚大学正在建立一个新的实验室,该实验室与Zaret博士的实验室分开进行额外的测试,这将包括从梅奥诊所和NCI资助的前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验中前瞻性收集的样本。他们还计划对胰腺癌高危人群的检测方法进行更多的研究和临床试验

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白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。