研究揭示了先前未被认识的化疗效果

一项主要在小鼠身上进行的研究表明,乳腺癌术前化疗可以引起肿瘤内部和周围细胞的变化,从而帮助转移。

一项在小鼠身上的研究表明,术前化疗促进了乳腺肿瘤组织的形成,称为TMEM,有助于转移,阿尔伯特爱因斯坦医学院

一项主要在老鼠身上进行的新研究表明,乳腺癌手术前给予的化疗可以引起肿瘤内部和周围细胞的变化,这与癌症扩散到身体其他部位的风险增加有关。然而,这项研究也确定了一种可能降低这种风险的实验性疗法。

与小鼠乳腺癌模型一起工作,研究人员表明,几种常用于治疗局限性和晚期乳腺癌的化疗药物增加了乳腺肿瘤中被称为肿瘤转移微环境(TMEM)的微观结构数量,以及血液中循环的肿瘤细胞数量。

TMEM充当了帮助浸润性癌的入口细胞从肿瘤中逃逸并进入循环——这是癌症转移的关键步骤。

这一新发现7月5日发表在《科学转化医学》杂志上。

这一发现很有趣,最终可能对患者很重要,肯特·亨特博士和斯坦利·利普科维茨博士说。,来自NCI癌症研究中心(CCR),但没有参与这项研究。但他们警告说,还需要进一步的研究来证明与化疗相关的TMEM变化与患者预后之间的紧密联系。

一些关于这一发现的新闻报道引起了患者和患者倡导者的关注。但是,CCR女性恶性肿瘤科主任Lipkowitz博士强调,“许多临床研究都比较了手术前后的化疗,没有发现任何证据表明接受新辅助治疗的患者预后更差。”

Maja Oktay,医学博士。,来自纽约的阿尔伯特爱因斯坦医学院和蒙特菲奥雷健康系统,这项研究的资深作者之一,同意需要更多的研究来学习如何将这些发现应用于患者护理,并强调化疗在乳腺癌治疗中的重要作用。

大量证据表明,化疗对局部乳腺癌患者具有潜在的疗效,并延长患者的寿命Oktay博士说,转移性疾病。

是导致乳腺癌

死亡的主要原因,当原发性肿瘤的癌细胞在身体其他部位形成肿瘤时,

是由爱因斯坦团队先前的研究,由这项新研究的另一位高级作者约翰·康泰利斯领导,博士,提供了乳腺癌如何传播的见解,包括TMEM的作用。

每个TMEM由三种不同类型的细胞组成,它们在血管壁上紧密接触:内皮细胞(一种排列血管的细胞);称为巨噬细胞的免疫细胞;一种肿瘤细胞产生高水平的特定形式的Mena,一种增强肿瘤细胞入侵血管和扩散能力的蛋白质。

康德利斯博士领导的2015年研究实时监测活体小鼠的TMEM。研究表明,颞叶巨噬细胞会使内皮细胞之间正常紧密的连接松动,在血管壁上形成一个临时的开口,让肿瘤细胞挤过并进入血流,从而促进肿瘤细胞扩散到身体的其他部位,爱因斯坦的研究人员和他们的同事显示了患者肿瘤样本中TMEM位点的数量与雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性乳腺癌(最常见的乳腺癌类型)转移风险增加之间的相关性。研究人员写道:

一些动物模型的研究显示化疗药物紫杉醇(紫杉醇)会导致组织损伤,进而引发炎症反应Lipkowitz博士说,靶向TMEM位点的药物可以改善这些患者的长期预后。

表明,在新辅助化疗中添加抑制TMEM形成或功能的药物可以改善患者的预后,这需要一个有多年随访的大型随机前瞻性试验。但是,利普科维茨博士说,在小鼠模型上进行类似的研究,研究人员跟踪动物的复发或转移导致的死亡,可以在短期内提供重要信息。

“总的来说,我们的发现揭示了化疗以前未被认识的作用,以及逆转化疗的潜在策略,“Sparano博士说,”

最终,Oktay博士说,“我们在这项研究和其他工作中的发现可能导致新的预后和预测指标的测试,包括TMEM密度,以确定有癌症复发风险的患者。这项工作还可能导致一种全新的治疗方法来预防转移,转移是乳腺癌死亡的主要原因

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。