FDA已经批准了nivolumab(Opdivo?)治疗转移性结直肠癌,其肿瘤的改变会影响DNA修复,正如这篇癌症电流文章所解释的。扩大
FDA已批准nivolumab治疗转移性结直肠癌患者,这些患者的肿瘤有基因改变,损害了他们修复DNA复制错误的能力,食品和药物管理局(FDA)加速批准免疫治疗药物nivolumab(Opdivo?);用于转移性结直肠癌患者,该患者具有两种特定的基因特征之一,并且其疾病在化疗后已经进展。
这些基因特征被称为高微卫星不稳定性(MSI-H)和DNA错配修复缺陷(dMMR)。因为具有这些特征的肿瘤细胞往往比没有这些特征的肿瘤细胞有更多的基因突变,它们更容易被免疫系统识别。这使得具有这些特征的肿瘤有望成为nivolumab等免疫治疗的靶点,nivolumab可促进免疫系统攻击癌细胞。
在加速批准的二期临床试验中,接受nivolumab治疗的患者中,28%对治疗有客观反应:肿瘤缩小,通过常规成像扫描测量。其中一名试验参与者有完全的反应。
尽管在74名试验参与者中,只有不到三分之一的人对治疗有反应,Zev Wainberg,医学博士,加州大学洛杉矶分校胃肠肿瘤项目的联合主任,他没有参与试验,他说,这一结果令人鼓舞,因为所看到的反应“是持久的,副作用比常规治疗少。”
持续治疗反应与Nivolumab
的试验,称为CheckMate 142,仍在进行中,并正在测试Nivolumab单独或与其他药物联合使用。74名单独接受nivolumab治疗的患者之前至少接受过一种标准治疗方案。在试验期间,他们每2周接受一次nivolumab作为输注,直到肿瘤进展或出现不可接受的副作用或死亡。
在12个月的中期随访中,所有对nivolumab有反应的参与者仍然活着。在应答者中,86%的治疗反应持续了一年或更长时间。
接受nivolumab治疗的患者中有20%出现了严重的副作用,最常见的是表明胰腺可能受损的酶水平升高。5名参与者因副作用而停止治疗。
常见的低度副作用包括疲劳、皮疹、肌肉骨骼疼痛和胃肠道副作用。在接受药物治疗一年以上的患者中,认知功能出现了一些恶化。
诱导了更广泛的免疫应答
,尽管结果令人鼓舞,但总体而言“一种药物不足以使大多数(结直肠)肿瘤产生应答,”温伯格博士说,
越来越多,他解释说,免疫治疗药物正在联合研究中。在一些研究中,他们正在与其他基于免疫的治疗方法相结合,包括治疗性疫苗和CAR T细胞,目的是同时以两种不同的方式操纵免疫系统,以提高应答率。例如,
患者目前正在登记参加CheckMate 142试验,可能与一种或多种其他药物联合使用nivolumab,包括伊普利单抗(Yervoy?)和达拉图单抗(Darzalex?)。
联合使用免疫治疗药物也有可能增加对治疗有反应的不同结直肠癌亚型的数量,温伯格博士补充道:
MSI-H/dMMR肿瘤仅占所有转移性结直肠癌的5%。他接着说,对于其他对免疫治疗反应较弱的亚型,研究的主要焦点之一是如何将这些免疫细胞不能充分到达肿瘤或不能识别肿瘤的“冷”肿瘤转化为被免疫细胞浸润的“热”肿瘤对于免疫疗法更可能发挥作用的领域,他总结道:
“我们希望这将是(免疫疗法)前进的道路。”